真菌的致病作用

第四节　 真菌的致病作用

真菌与细菌和病毒不同，通常不会感染拥有正常、健康免疫系统的人和动物，因而真菌感染往往发生于免疫系统不健全或抵抗力降低的机体，但也有些真菌所致的疾病与宿主的抵抗力无关。真菌的致病作用与其在体内繁殖时引起的机械性损伤以及所产生的酶类、酸性代谢产物和毒素有关。真菌所致的疾病大致包括以下几种类型：

1.致病性真菌感染：主要是一些外源性真菌感染，可造成皮肤、皮下和全身性感染。根据侵害部位不同，真菌病可分成浅部真菌病和深部真菌病两大类。皮肤癣菌、毛癣菌和表皮癣菌等浅部感染的真菌具有亲嗜表皮角质的特性，主要侵犯含有角质的组织，如皮肤、毛发和指甲等组织，在局部组织大量繁殖，通过机械刺激损害及其产生的酶及酸等代谢产物的作用，引起局部炎症反应和病变。新生隐球菌、荚膜组织胞浆菌等深部感染的真菌被吞噬细胞吞噬后，不被杀死反而能够在细胞内繁殖，并侵袭皮下深部组织、内脏及脑膜等处，引起组织慢性肉芽肿性炎症、溃疡或坏死。

2.条件致病性真菌感染：多为内源性真菌感染，如白色念珠菌病和曲霉病等。这类真菌致病性不强，常在机体条件发生变化，久病体弱、免疫力低下或在菌群失调时发生感染，如长期应用抗生素、激素、免疫抑制剂或放射性治疗后，容易发生机会感染。

3.真菌变态反应性疾病：真菌性过敏原（如孢子抗原）引起机体过敏，如哮喘、变态反应性肺泡炎和癣菌疹等。当曲霉、青霉、交链孢霉、镰刀菌等污染空气时，可引起接触性皮炎等疾病。

4.真菌毒素中毒症：一些植物、粮食作物中的寄生性真菌，或污染植物、粮食、饲料的腐生性真菌，大量生长繁殖时可以产生毒素，动物食用后可侵害肝、肾、脑、中枢神经系统及造血组织，导致急性或慢性中毒。如黄曲霉的黄曲霉毒素、岛青霉的岛青霉毒素可损害肝脏。

5.致肿瘤：某些真菌产生的毒素与恶性肿瘤的发生有着密切相关，如黄曲霉毒素可以导致肝细胞坏死和肝硬化，并可引发肝癌。

【知识链接】

病原微生物在宿主体内的存在与散布：病原微生物经适当的门户侵入机体后，有些只在一定部位定居、生长繁殖，产生毒性产物，损害机体局部组织器官，称为局部传染。如化脓性链球菌引起的疖、痈等。有些病原微生物或其产生的毒素可以突破机体的防御屏障，经血液和淋巴循环扩散到全身多处组织器官，称为全身传染。常见的全身传染主要包括菌血症、病毒血症、败血症、脓毒血症和毒血症等几种类型。当细菌或病毒自局部病灶不断地侵入进入血液中，但不在其内生长繁殖，称为菌血症或病毒血症，如布氏杆菌菌血症和伤寒早期的菌血症。菌血症期间动物出现体温反应。当病原微生物不断侵入血液，并在血液和组织器官中生长繁殖，引起全身症状，称为败血症，如多杀性巴氏杆菌引起禽全身组织器官的出血性变化。当化脓性病原菌侵入血液，在其中生长繁殖，并随血流扩散至全身，在多个组织器官引起多发性化脓病灶时，称为脓毒血症，如金黄色葡萄球菌严重感染时引起的脓毒血症。当病原菌在局部生长繁殖，不侵入血液，但其产生的有毒代谢产物如毒素进入血液，引起中毒症状，称为毒血症，如破伤风梭菌产生的毒素引起的全身痉挛等。

病原微生物在动物机体内生长繁殖，引起传染，同时还可不断通过宿主的消化道、呼吸道、泌尿生殖道及其他器官的分泌物、排泄物排放到体外，污染周围环境，造成病原的散播和传染病的蔓延。不同病原微生物的排出途径不同，有的主要经呼吸道排出，如痰液、飞沫、鼻液等；有的主要经消化道排出，如粪便、呕吐物等。当全身感染时，病原微生物可经多个途径，随全身多个器官的分泌物和排泄物排出，如飞沫、痰液、鼻涕、尿液、粪便、乳汁、汗液、泪液等排出。因此，当发生传染时，除了对感染动物进行隔离外，还需要对其污染的环境及用具进行严格消毒，才能防止病原微生物的扩散。

【案例分析】

某肺炎患者经过一段时间使用大量抗生素进行治疗后，病情得到控制并好转。然而突然出现发热、发汗、败血症症状，并进入了昏迷状态。试分析其原因。

某些革兰阴性细菌，如克雷伯杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、流感嗜血杆菌及绿脓杆菌等，可引起肺炎的发生。当用大剂量抗生素进行治疗时，一次性将细菌大量杀死，也就使大量内毒素一次性释放入血，发生内毒素血症。大量内毒素作用于机体的巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞、血小板，以及补体系统和凝血系统等，便会产生IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α、组胺、5-羟色胺、前列腺素、激肽等生物活性物质，这些物质作用于小血管造成功能紊乱，临床表现为微循环衰竭、低血压、缺氧、酸中毒等，于是导致内毒素休克的发生。

因此，对革兰阴性细菌引起的严重感染，临床治疗中除了用大剂量的有效抗菌药物去对付外，同时要加用激素类药物，以保护对内毒素敏感的细胞，使其不对内毒素诱生的细胞因子发生反应，从而避免内毒素休克的发生。

【复习思考题】

1.确定病原微生物致病性的主要依据有那些？

2.哪些因素构成细菌的毒力？毒力的强弱如何表示？

3.病毒的致病作用主要包括哪些方面？