甲状腺功能减退甲状腺素维持剂量

【疾病简述】

甲状腺功能低下（简称甲低、甲减）是甲状腺激素的合成分泌不足或周围组织对甲状腺激素抵抗，所引起的临床综合征。女孩发病比男孩多，多数属于原发。先天性甲状腺功能减低症（先天性甲低）是由于先天因素使甲状腺激素合成障碍、分泌减少，导致患儿生长障碍，智能落后。先天性甲低可分为散发性先天性甲低和地方性先天性甲低两大类。大约90%的先天性甲低是由于甲状腺不发育或者发育不全所导致，推测可能与遗传和免疫介导机制有关。地方性先天性甲低主要发生在甲状腺肿流行地区，与缺碘有关。先天性甲低临床主要表现是生长发育落后，智能低下和基础代谢率降低。

【用药原则】

1．一旦确诊，不论病因是甲状腺本身或下丘脑-垂体，均应及时治疗。先天性甲低如系甲状腺发育异常或代谢异常引起，需终身治疗。

2．治疗方案：甲状腺制剂治疗需从小剂量开始，逐步增加剂量。给予一定时间的治疗剂量以后，需长时间使用维持量以保证甲状腺的正常功能。而对于大年龄的下丘脑-垂体性甲低，需同时给予生理需要量皮质激素治疗，防止突发性肾上腺皮质功能衰竭。

3．暂时性甲低一般需正规治疗2 年后，再停药1个月复查甲状腺功能，如功能正常，则可停药定期观察。

4．服药期间定期随访，复查甲状腺功能。至临床表现完全正常，各项指标控制在儿童正常范围水平，使用维持量。

5．采用最小有效剂量，长期替代，并注意剂量个体化。

【药物选择】

1．甲状腺片　该药纯度不高，现较少用。口服，6个月以下所给予的完全替代量为15～30mg/d；6个月～1岁为30～60mg/d；1～3岁为60～90mg/d；3～7岁为90～120mg/d；7～14岁为120～150mg/d。开始剂量为完全替代量的1/3，逐渐增加，3/d。

2．碘赛罗宁　口服，体重＜7kg，开始剂量为2.5μg/d，体重＞7kg为5μg/d，以后每隔1周，用量增加5μg/d，维持剂量为15～20μg/d，3/d。

3．左甲状腺素　口服，用量用法见表10-1。

表10-1　左甲状腺素用量、用法

【用药提示】

1．左甲状腺素（左旋甲状腺素、优甲乐、左甲状腺素钠、加衡、雷替斯，Levothyroxine Sodium、Eltroxin、Etroxin、Letrox、Levoid、L-T4）

（1）不良反应：过量可引起毒性反应，如心悸、多汗、激动、震颤、消瘦、体温升高、中枢兴奋失眠，重者可引起呕吐、腹泻、发热、心动过速且不规则、心绞痛、肌肉震动甚至痉挛、心力衰竭等。一旦发生需立即停药1周，再从小剂量开始。对部分超敏者，可能会出现变态反应。

（2）药物相互作用：左甲状腺素钠会增加抗凝药作用；会升高血中苯妥英钠水平；抗惊厥药如卡马西平和苯妥英钠加快左甲状腺素钠代谢，可将甲状腺素从血浆蛋白质中置换出来；本药与强心苷一起使用，须相应调整强心苷用量；左甲状腺素钠也会增加拟交感性药物的作用；会增加儿茶酚胺受体敏感性，因此会增强三环抗抑郁药的作用；考来烯胺减少左甲状腺素钠吸收。

（3）禁用、慎用：对本药及其辅料高度过敏者禁用。未经治疗的肾上腺功能不足，垂体功能不足和甲状腺毒症禁用。有非甲减性心力衰竭和快速心律失常者禁用。心血管疾病、心肌缺血或糖尿病慎用。

（4）其他：有垂体功能减低或肾上腺皮质功能减退者，如需补充甲状腺制剂，在给左甲状腺素钠以前数日应先用肾上腺皮质激素。应用本药治疗不得从急性心肌梗死期、急性心肌炎和急性全心炎时开始。

2．甲状腺片（甲状腺粉，Thyroid Tablets）

（1）不良反应：心脏病者可诱发心绞痛、心肌梗死、心律失常。过量使用可引起医源性甲状腺功能亢进表现。其他还可有骨质疏松、亚临床肝损害、加重糖尿病患者糖代谢紊乱等。

（2）药物相互作用：与苯妥英钠、丙咪嗪、阿司匹林、双香豆素等有竞争性与血浆蛋白质结合的作用，使血浆中游离药物增加，作用加强，不良反应增加。继发性甲状腺功能减退时，应先用或同时用糖皮质激素。服用雌激素或避孕药者，因血液中甲状腺素结合球蛋白水平增加，合用时甲状腺激素剂量应适当调整。考来烯胺或考来替泊可以减弱甲状腺激素的作用，两类药配伍使用时，应间隔4～5h服用，并定期测定甲状腺功能。β-肾上腺素受体阻滞药可减少外周组织T4向T3的转化，合用时应注意。

（3）禁用、慎用：心绞痛、冠心病和快速型心律失常者禁用。动脉硬化、心功能不全、糖尿病、高血压慎用。

（4）其他：本药中T3半衰期短，浓度不稳定，宜分次服用，更换批号需注意观察其作用和不良反应。对病程长、病情重的甲状腺功能减退症或黏液性水肿使用本类药应谨慎小心，开始用小剂量，以后缓慢增加直至生理替代剂量；伴有腺垂体功能减退症或肾上腺皮质功能不全患者应先服用糖皮质激素，等肾上腺皮质功能恢复正常后再用本类药。

3．碘赛罗宁（三碘甲状腺氨酸、碘甲腺氨酸，Liothyronine、T3）

（1）不良反应：甲状腺激素如用量适当无任何不良反应。剂量过大可出现甲状腺功能亢进症状。T3过量时，不良反应的发生较T4或甲状腺片快。减量或停药可使所有症状消失，但由T4过量所致不良反应，症状消失较缓慢。

（2）药物相互作用：糖尿病患者服用甲状腺激素应适当增加胰岛素或降糖药剂量。甲状腺激素与抗凝药如双香豆素合用时，后者的抗凝作用增强，可能引起出血；应根据凝血因子Ⅱ时间调整抗凝药剂量。本药与三环类抗抑郁药合用时，两类药的作用及毒性反应均有所增强，应注意调整剂量。服用雌激素或避孕药者，因血液中甲状腺素结合球蛋白水平增加，合用时甲状腺激素剂量度适当增加。考来烯胺或考来替泊可以减弱甲状腺激素的作用，两类药伍用时，应间隔4～5h服用，并定期测定甲状腺功能。β-肾上腺素受体阻滞药可减少外周组织 T4向 T3的转化，合用时应予注意。

（3）禁用、慎用：糖尿病、高血压、冠心病及快速型心律失常禁用。

（4）其他：同甲状腺片。