特殊杂质检查

（一）苯巴比妥中特殊杂质的检查

苯巴比妥的合成工艺如下：

由以上合成工艺过程可以看出，苯巴比妥的特殊杂质主要是中间体Ⅰ和Ⅱ，以及副反应产物，常通过检查酸度、乙醇溶液的澄清度及中性或碱性物质来加以控制。

1.酸度 酸度检查主要用于控制副产物苯基丙二酰脲。中间体Ⅱ的乙基化反应进行不完全时，会与尿素缩合，生成酸性较苯巴比妥强的副产物苯基丙二酰脲，能使甲基橙指示剂显红色，故采用在一定量苯巴比妥供试品水溶液中，加入甲基橙指示剂不得显红色的方法，控制酸性杂质的量。

检查方法为：取本品0.20 g，加水10 ml，煮沸搅拌1 min，放冷，过滤，取滤液5 ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色。

2.乙醇溶液的澄清度 本项检查主要是控制苯巴比妥酸杂质的量，利用其在乙醇溶液中溶解度小的性质进行检查。

检查方法为：取本品1.0 g，加乙醇5 ml，加热回流3 min，溶液应澄清。

3.中性或碱性物质 这类杂质主要是指中间体Ⅰ的副产物2-苯基丁酰胺、2-苯基丁酰脲或分解产物等杂质。利用这些杂质与苯巴比妥在氢氧化钠试液和乙醚中的溶解度不同，采用提取重量法测定杂质含量。

检测方法为：取本品1.0 g，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液10 ml溶解后，加水5 ml与乙醚25 ml，振摇1min，分取醚层，用水振摇洗涤3次，每次5 ml，取醚液经干燥滤纸滤过，滤液置105℃恒重的蒸发皿中，蒸干，在105℃干燥1h，遗留残渣不得超过3 mg。

（二）司可巴比妥钠中特殊杂质的检查

司可巴比妥钠的合成工艺为：

1.溶液的澄清度 司可巴比妥钠在水中极易溶解，溶液应澄清，否则表明含有水不溶性杂质。因本品的水溶液易和二氧化碳作用析出司可巴比妥，故溶解样品的水应事先煮沸以除去二氧化碳。

检查方法：取本品1.0 g，加新沸过的冷水10 ml溶解后，溶液应澄清。

2.中性或碱性物质 此类杂质是指合成过程中产生的副产物，如酰脲、酰胺类物质。这类杂质不溶于氢氧化钠而溶于乙醚，可用乙醚提取后，称重，检查其限量。检查方法同苯巴比妥。