【疾病简述】
儿童甲状腺功能亢进症简称甲亢,指由多种原因导致甲状腺功能增强,分泌甲状腺激素过多,造成机体的神经、循环及消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的甲状腺疾病。一般认为是一种自身免疫性疾病。精神刺激、感染等应激状态是本病的常见诱因,与家族遗传也有一定关系。本病可发生于任何年龄,但以学龄期儿童为多,尤以青春期女性多见。临床最常见的是弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病),该病均有甲状腺大,常伴眼球外突及基础代谢率增高,出现消瘦、多汗、怕热、低热、食欲增加、大便次数增多、睡眠障碍和易于疲乏、心率加快、脾气急躁、上课思想不集中、易激惹、多动和学习成绩下降等。极严重者可出现甲亢危象。结合血清甲状腺激素的实验室检查,总T3和游离T3增高而促甲状腺素(TSH) 水平低下可确诊,甲状腺抗体如甲状球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体可增高,多数Graves病的TSH 受体抗体增高。
【用药原则】
1.抗甲状腺药物治疗是儿童甲亢主要治疗手段 应根据患儿年龄、病程、甲亢类型、甲状腺大小、药物反应、有无桥本病、家长能否坚持等情况综合考虑;首选硫氧嘧啶类或咪唑类抗甲状腺内科药物中的一种,甲巯咪唑疗程需要6年甚至更长时间。
2.抗甲状腺药物治疗辅助药物 甲亢大多数心动过速,对心率快又无禁忌证的患者可联合使用β-受体阻滞药。
3.服药期间定期随访 复查血象及甲状腺功能,如中粒细胞减少,出现皮疹、黄疸、关节疼痛等,应做相应对症处理。病情稳定后酌情加用甲状腺片,避免出现甲状腺功能减低。
4.维持治疗 当病情基本得到控制,心率和甲状腺功能各项指标如T3、T4、TSH恢复到正常儿童的水平,即实施维持治疗。
5.新生儿甲亢 轻者不必用药,症状明显的可用丙硫氧嘧啶,重症加服普萘洛尔及对症治疗,必要时加用抗生素及皮质激素等。
【药物选择】
1.硫氧嘧啶类药 适用于各种类型甲亢的内科药物治疗或作为放射性放射性核素碘治疗的辅助治疗。
(1)丙硫氧嘧啶:适用于轻症甲亢、甲状腺轻至中度大患者和不适合做手术的患者,或作为放射性碘治疗的辅助治疗和甲状腺危象的治疗,还可用于甲状腺手术前用药。初始剂量为4~6mg/(kg·d),维持剂量为1~3mg/(kg·d),分3次口服;甲状腺危象剂量暂缺儿童资料。
(2)甲硫氧嘧啶:初始剂量为5~10mg/(kg·d),1/8h,维持剂量为2.5~5mg/( kg·d),分3次口服(起效较慢,现已少用)。
2.咪唑类 适用于各种类型甲亢,但不用于治疗甲亢危象。
(1)甲巯咪唑(他巴唑):初始剂量为0.4~0.6mg/(kg·d),1/d,早餐后口服。用药1~3个月后可减量1/3~1/2,如仍稳定,逐步减至维持量。
(2)卡比马唑(甲亢平):初始剂量为0.4~0.6mg/(kg·d),分2或3次口服。维持量按病情决定。
3.β-受体阻滞药 适用于心血管症状明显者,可减轻交感神经过度兴奋所致的心率加快、多汗、震颤等症状。普萘洛尔,口服,0.5~2mg/(kg·d),3/d;甲亢危象,静脉滴注,每次1mg/kg体重。
4.复方碘口服溶液(卢戈液) 适用于甲亢术前准备及甲亢危象的治疗。用于甲亢术前准备,口服,每天1~10滴,1/d,连用2周;用于甲亢危象治疗,口服,6h 30~45滴(应在服抗甲状腺药物后1h给予),危象缓解后,即停用。
5.碳酸锂 适用于当碘化物过敏,或抗甲状腺药不宜使用,极严重甲亢患者或急需术前准备者(但不作为治疗甲亢的常用药物),250mg/d,分3次口服。暂缺儿童剂量资料。
6.放射性131I 适用于硫脲类药无效、过敏及不宜手术或术后复发(但不作为治疗甲亢的常用药物),用量根据公式计算:131I剂量(μCi)=80×甲状腺重量(g)/24h摄131I率(%)×5/有效半衰期(d),一次性口服。
【用药提示】
1.丙硫氧嘧啶(丙基硫氧嘧啶、立达丙硫氧嘧啶、丙赛优,Propylthiouracil)
(1)不良反应:常见有头痛、眩晕、关节痛、涎腺和淋巴结大以及胃肠道反应;也有皮疹、药物热等变态反应。个别可致黄疸和中毒性肝炎。最严重的不良反应为粒细胞缺乏症。
(2)药物相互作用:与口服抗凝药合用可致后者疗效增加。磺胺类、对氨水杨酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑林、维生素B12、磺酰脲类等都有抑制甲状腺功能和致甲状腺大的作用,故合用本药需注意。此外,高碘食物或药物的摄入可使甲亢病情加重,使抗甲状腺药需要量增加或用药时间延长,故在服用该药前应避免服用碘剂。同时,本药也干扰碘渗入甲状球蛋白,故在使用放射性碘治疗前,应停用本类药物。本药与甲基硫氧嘧啶、卡比马唑、甲巯咪唑之间常发生交叉变态反应。
(3)禁用、慎用:白细胞严重缺乏、对硫脲类药过敏者禁用。结节性甲状腺肿合并甲亢者禁用。严重肝病患者慎用或减量使用。
(4)其他:应定期检查血象及肝功能。如有咽痛、肌痛、无原因的出血、发热、黄疸时,应及时查血常规及肝功能,以决定是否继续用药。本药所致的黄疸,可在停药后10周左右消失,如发生甲状腺功能减低时,应及时减量或加用甲状腺片。
2.甲硫氧嘧啶(Methylthiouracil)
(1)不良反应:常见有头痛、眩晕、关节痛、涎腺和淋巴结大以及腹泻、厌食、黄疸等胃肠道反应;剂量过大可致甲状腺功能低下,停药后可自愈。也有皮疹、药热等变态反应。个别可致黄疸和中毒性肝炎。最严重的不良反应为粒细胞缺乏症,故用药期间应定期检查血象。
(2)药物相互作用:本药与口服抗凝药合用可致后者疗效增加。磺胺类、对氨水杨酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑林、维生素B12、磺酰脲类等都有抑制甲状腺功能和致甲状腺大的作用,故合用本药需注意。此外,高碘食物或药物的摄入可使甲亢病情加重,使抗甲状腺药需要量增加或用药时间延长,故在服用本药前应避免服用碘剂。
(3)禁用、慎用:甲状腺癌忌用。严重肝功能损害、白细胞严重缺乏、对硫脲类药过敏者禁用。
3.甲巯咪唑(甲硫基咪唑、甲硫噻唑、美卡唑利尔、他巴唑、赛治,Methimazole)
(1)不良反应:较多见皮疹或皮肤瘙痒及白细胞减少;较少见严重的粒细胞缺乏症;可能出现再生障碍性贫血;还可能致味觉减退、恶心、呕吐、上腹部不适、关节痛、头晕头痛、脉管炎、红斑狼疮样综合征。罕致肝炎、间质性肺炎、肾炎和累及肾脏的血管炎,少见致血小板减少、凝血因子Ⅱ减少或凝血因子Ⅶ减少。
(2)药物相互作用:与抗凝药合用,可增强抗凝作用。高碘食物或药物的摄入可使甲亢病情加重,使抗甲状腺药需要量增加或用药时间延长。故在服用本药前避免服用碘剂。磺胺类、对氨水杨酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑林、维生素B12、磺酰脲类等都有抑制甲状腺功能和甲状腺大的作用,故合用本药须注意。
(3)禁用、慎用:对硫脲类药过敏、外周血白细胞数偏低及肝功能异常者慎用。
4.卡比马唑(甲亢平、新唛苄唑、卡比马唑,Carbimazole)参见“甲巯咪唑”。
5.普萘洛尔(百尔洛、星泰、萘心安、恩得来、心得安、普乐欣,Propranolol、Inderal) 参见第7章“心律失常”。
6.复方碘口服溶液(卢戈液,Compound Iodine Solution)
(1)不良反应:变态反应不常见。可在服药后立即发生,或数小时后出现血管性水肿,表现为上肢、下肢、颜面部、口唇、舌或喉部水肿,也可出现皮肤红斑或风团、发热、不适。不常见关节疼痛、嗜酸性细胞增多、淋巴结大。长期服用可出现口腔、咽喉部烧灼感、流涎、金属味、齿和牙龈疼痛、胃部不适、剧烈疼痛等碘中毒症状;也可出现高钾血症,表现为神志模糊、心律失常、手足麻木刺痛、下肢沉重无力。腹泻、恶心、呕吐和胃痛等消化道不良反应不常见。罕见动脉周围炎,类白血病样嗜酸性粒细胞增多。
(2)药物相互作用:与抗甲状腺药物合用,有可能致甲状腺功能减退和甲状腺大。与血管紧张素转换酶抑制药合用以及与保钾利尿药合用时,易致高钾血症,应监测血钾。与锂盐合用时,可能引起甲状腺功能减退和甲状腺大。与131I合用时,将减少甲状腺组织对131I的摄取。
(3)禁用、慎用:婴幼儿、活动性肺结核、对碘化物过敏者应禁用。有口腔疾病、急性支气管炎、肺水肿、高钾血症、甲状腺功能亢进症、肾功能受损者慎用。
(4)其他:应用本药能影响甲状腺功能,影响甲状腺吸碘率的测定,甲状腺核素扫描显像结果也受影响,这些检查均宜安排在应用本药前进行。
7.碳酸锂(Lithium Carbonat)
(2)药物相互作用:与氨茶碱、咖啡因或碳酸氢钠合用,可增加本药的尿排出量,降低血药浓度和药效。与氯丙嗪及其他吩噻嗪衍生物合用时,可使氯丙嗪的血药浓度降低。与碘化物合用,可促发甲状腺功能低下。与去甲肾上腺素合用,后者的升压效应降低。与肌肉松弛药(如氯琥珀胆碱等)合用,肌肉松弛作用增强,作用时效延长。本药不宜与吡罗昔康合用,否则可导致血锂浓度过高而中毒。
(3)禁用、慎用:12岁以下儿童禁用。严重心血管病、肾病、脑损伤、脱水、钠耗竭及使用利尿药者禁用。
(4)其他:12岁以上儿童从小剂量开始,根据血锂浓度缓慢增加剂量。
8.放射性131I(Iodide 131I)
(1)不良反应: 131I治疗甲亢后少数在1周内有乏力、食欲减退、恶心等轻微反应,一般在数天内即可消失。服131I后2周左右可出现甲亢症状加剧的现象,个别甚至发生甲状腺危象。131I治疗甲亢最重要的并发症是永久性甲状腺功能低下症。由于剂量较大可出现下列的不良反应:胃肠道反应、一过性骨髓抑制、放射性涎腺炎、急性甲状腺危象。给药约3d可以发生颈区疼痛和肿胀、吞咽时疼痛、喉部疼痛及咳嗽。给药2~3个月可发生头发暂时性脱落等。
(2)药物相互作用:未见报道。
(3)禁用、慎用:妊娠或哺乳期妇女,伴发急性心肌梗死或急性肝炎的患者禁用。20岁以下患者慎用。
(4)其他:很多含碘药物和食物都可以影响甲状腺摄碘率,服用本药前需停服一定的时间。
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