【定义】
膀胱过度活动症(overactive bladder,OAB)是一种以尿急症状为特征的症候群,常伴有尿频和夜尿症状,可伴或不伴有急迫性尿失禁;尿动力学上可表现为逼尿肌过度活动(detrusor instability,or detrusor overactivity),也可为其他形式的尿道-膀胱功能障碍。OAB无明确的病因,不包括由急性尿路感染或其他形式的膀胱尿道局部病变所致的症状。
尿急是指一种突发、强烈的排尿欲望,且很难被主观抑制而延迟排尿;急迫性尿失禁是指与尿急相伴随或尿急后立即出现的尿失禁现象;尿频为一种主诉,指患者主观感觉排尿次数过于频繁。通常认为:成年人排尿次数达到昼夜≥8次,夜间≥2次,平均每次尿量<200ml时考虑为尿频。夜尿指患者每夜≥2次,因尿意而觉醒排尿的主诉。
OAB与下尿路症候群(lower urinary tract symptoms,LUTS)的鉴别点在于:OAB仅包含有储尿期症状,而LUTS既包括储尿期症状,也包括排尿期症状,如排尿困难等。
【病因及发病机制】
OAB的病因尚不十分明确,目前认为有以下4种。①逼尿肌不稳定:由非神经源性因素所致,储尿期逼尿肌异常收缩引起相应的临床症状;②膀胱感觉过敏:在较小的膀胱容量时即出现排尿欲;③尿道及盆底肌功能异常;④其他原因:如精神行为异常,激素代谢失调等。
【诊断】
诊断步骤详见图9-1。
1.筛选性检查 指一般患者都应该完成的检查项目。
(1)病史:①典型症状,包括排尿日记评估,详见表9-1。②相关症状,排尿困难、尿失禁、性功能、排便状况等。③相关病史,泌尿及男性生殖系统疾病及治疗史;月经、生育、妇科疾病及治疗史;神经系统疾病及治疗史。
图9-1 OAB诊断步骤
表9-1 排尿日记
(续 表)
(2)体检:①一般体格检查;②特殊体格检查:泌尿及男性生殖系统、神经系统、女性生殖系统。
(3)实验室检查:尿常规。
(4)泌尿外科特殊检查:尿流率、泌尿系统超声检查(包括剩余尿测定)。
2.选择性检查 指特殊患者,如怀疑患者有某种病变存在,应该选择性完成的检查项目。
(1)病原学检查:疑有泌尿或生殖系统炎症者应进行尿液、前列腺液、尿道及阴道分泌物的病原学检查。
(2)细胞学检查:疑有尿路上皮肿瘤者进行尿液细胞学检查。
(3)尿路平片、静脉尿路造影、泌尿系内腔镜、CT或MRI检查 怀疑泌尿系其他疾病者。
(4)侵入性尿动力学检查:①目的,确定有无下尿路梗阻,评估逼尿肌功能;②指征,侵入性尿动力学检查并非常规检查项目,但在以下情况时应进行侵入性尿动力学检查,尿流率减低或剩余尿增多、首选治疗失败或出现尿潴留、在任何侵袭性治疗前、对筛选检查中发现的下尿路功能障碍需进一步评估;③选择项目,膀胱压力测定,压力-流率测定等。
(5)其他检查:尿培养、血生化、血清PSA(男性40岁以上)等。
【诊治原则】
1.首选治疗
(1)行为训练
①膀胱训练
方法一:延迟排尿,逐渐使每次排尿量>300ml。
治疗原理:重新学习和掌握控制排尿的技能;打断精神因素的恶性循环;降低膀胱的敏感性。
配合措施:充分的思想工作、排尿日记、其他。
要求:切实按计划实施治疗。
治疗风险:低顺应性膀胱,充盈期末逼尿肌压>40cmH2O,在治疗过程中可能引起膀胱尿液反流,为此治疗的禁忌证。
方法二:定时排尿。
目的:减少尿失禁次数,提高生活质量。
适应证:尿失禁严重,且难以控制者。
治疗风险:患者伴有严重尿频时,无法耐受此治疗方法。
②其他治疗:盆底肌训练、生物反馈治疗、催眠疗法。
(2)药物治疗
①一线药物:托特罗定(Tolterodine)、曲司氯胺(Trospium)、索利那新(Solifenacin)。
作用机制:通过拮抗M受体,抑制逼尿肌收缩,改善膀胱感觉功能及抑制逼尿肌不稳定收缩可能;对膀胱的高选择性作用,这一特性是上述药物能作为一线治疗药物的主要依据,从而使此类药物在保证了疗效的基础上,最大限度减少不良反应。
治疗风险:疗效有待提高,其主要原因是OAB病因不明,阻滞M受体并不一定改善症状;器官选择性作用还有待研究,还应进行剂型的给药途径改进,以减少不良反应。
②其他可选药物
其他M受体拮抗药:奥昔布宁(Oxybutynin)、丙哌唯林(Propiverine)、普鲁苯辛等。
镇静、抗焦虑药:丙米嗪、多虑平和地西泮等。
钙通道阻断药:维拉帕米(异搏停)、硝苯地平。
前列腺素合成抑制药:吲哚美辛。
(3)改变首选治疗的指征:无效;患者不能坚持治疗或要求更换治疗方法;出现或可能出现不可耐受的不良反应;治疗过程中尿流率明显下降或剩余尿量明显增多。
2.可选治疗
(1)A型肉毒毒素膀胱逼尿肌多点注射:对严重的逼尿肌不稳定具有疗效。
(2)膀胱灌注RTX、透明质酸酶、辣椒辣素:以上物质可参与膀胱感觉传入,灌注后降低膀胱感觉传入,对严重的膀胱感觉过敏者可试用。
药物治疗风险及防范:由于OAB病因不明,部分病人治疗效果不佳,在选择治疗方法时建议以下几种。①膀胱训练虽可单独施行,但与药物治疗合用更易为患者所接受。②在药物治疗中,在一线药物的基础上,根据患者的情况配合使用其他药物:对有明显神经衰弱、睡眠差及夜间尿频较重者增加镇静抗焦虑药物;对绝经后患者可试加用女性激素;对合并有轻度膀胱出口梗阻者,可与α受体阻滞药合用;对症状较重,尤其合并有显著逼尿肌不稳定者可配合使用1~2种不同治疗机制的逼尿肌收缩抑制药;用药剂量可从较小的剂量开始,逐渐加量直到出现疗效或不良反应;用药时间不宜过短,一般应持续用药2周后评估疗效(出现不良反应者除外),直至症状完全控制后逐渐减量。③A型肉毒毒素、RTX等可选治疗仅在症状重、其他治疗效果不佳时考虑使用。
(3)神经调节:骶神经电调节治疗,对部分顽固的尿频尿急及急迫性尿失禁患者有效。
(4)外科手术
①手术指征:应严格掌握,仅适用于严重低顺应性膀胱、膀胱容量过小,且危害上尿路功能,经其他治疗无效者。
②手术方法:逼尿肌横断术、自体膀胱扩大术、肠道膀胱扩大术、尿流改道术。
手术治疗风险及防范:OAB的手术治疗给患者带来进一步的损伤,应用范围比较有限,应严格掌握适应证,仅适用于严重的顺应性膀胱,膀胱容量过小,且危害上尿路功能,经其他治疗无效者。需注意手术前必须权衡利弊,考虑病人不适的程度、潜在的病变、一般情况,尤其是病人自己的意愿。
膀胱去神经支配术:膀胱去神经支配术并不是真正意义上的去神经,而是使支配膀胱的神经离散的过程。临床上去除支配膀胱的副交感神经节后纤维非常困难。而且这项手术有很高的复发率,18~24个月或以后其复发率可达100%,此手术目前已经很少采用。
膀胱扩大术:包括膀胱自体扩大术和膀胱成形术(回肠膀胱成形术、结肠膀胱成形术等),主要适用于OAB中小容量低顺应性膀胱的患者,其目的为增加膀胱容量及顺应性,降低膀胱内压,避免上尿路功能损害,并获得良好的储尿功能,但是其并发症(排尿困难、尿潴留、膀胱结石、膀胱穿孔等)需引起注意。如出现排尿困难和尿潴留等并发症可以采取间隔性清洁自家导尿配合使用。
膀胱自体扩大术的手术方法是将膀胱体部的逼尿肌切开或切除,留下膀胱黏膜,形成膀胱憩室,以改善膀胱逼尿肌过度活动。对于神经源性逼尿肌过度活动的疗效比较明确。Leng等对69例OAB行膀胱扩大术(37例行膀胱自体扩大术,32例行膀胱成形术)的患者进行比较,发现两者并发症(尿潴留和膀胱穿孔)发生率分别为3%和20%,差异有统计学意义。
尿流改道术:尿流改道术分为暂时性和永久性2种。而永久性尿流改道术又分为不可控性和可控性2种。尿流改道术较少用于OAB患者,但在顽固性OAB引起的严重盆底疼痛患者中,尿流改道术优于膀胱成形术。
(5)针灸治疗:有资料显示,足三里、三阴交、气海、关元穴针刺有助缓解症状。
【其他疾病中有关OAB症状的诊治
风险及防范】
OAB是一个独立的症候群。但临床上的许多疾病也可出现OAB症状,如各种原因引起的膀胱出口梗阻、神经源性排尿功能障碍和各种原因所致的泌尿生殖系统感染等。在这些疾病中,OAB症状可以是继发性的,也可能是与原发病伴存的症状,如良性前列腺增生症患者的OAB症状。由于这些疾病中的OAB症状常有其自身的特殊性,如何在治疗好原发病的基础上控制OAB症状,遵循治疗原则可以有效减少诊治风险,防范医疗风险。
1.膀胱出口梗阻(bladder outflow obstruction,BOO) 常见病因为良性前列腺增生、女性膀胱颈梗阻等。
(1)筛选检查:症状、Qmax、残余尿等,最大尿流率<15ml/s,剩余尿>50ml时考虑BOO。
(2)选择性检查:充盈性膀胱压力测定及压力-流率测定,确定有无BOO和BOO的程度,以及逼尿肌功能。
(3)治疗原则
①针对膀胱出口梗阻的治疗。
②根据逼尿肌收缩功能状况制定相应的OAB症状治疗方法:逼尿肌收缩力正常或增强者可适当辅助使用抗OAB的治疗;逼尿肌收缩功能受损者慎用抗OAB治疗。
③梗阻解除后OAB仍未缓解者应行进一步检查,治疗可按OAB处理。
2.神经源性排尿功能障碍 常见病因为脑卒中、脊髓损伤和帕金森病等。诊治原则:①积极治疗原发病。②能自主排尿并希望维持自主排尿者,根据有无下尿路梗阻,对OAB进行相应处理。无下尿路梗阻者参照以上OAB治疗原则;有梗阻者按BOO诊治原则。③对不能自主排尿者,按OAB治疗,以缓解症状。
3.压力性尿失禁(stress urinary incontinence,SUI)
(1)筛选检查发现以下情况者应怀疑可能同时存在压力性尿失禁:①病史和压力诱发试验提示既有急迫性尿失禁,又有压力性尿失禁表现;②生育前后和绝经前后控尿功能出现明显变化;③女性盆腔脏器脱垂。
(2)选择性检查。①体检:膀胱颈抬举试验和棉签试验;②尿动力学检查:膀胱测压,腹压漏尿点压或尿道压力描记;③排尿期膀胱尿道造影:膀胱颈和近端尿道关闭情况、下移或活动情况。检查目的在于确定是否合并压力性尿失禁,以及确定压力性和急迫性尿失禁的程度。
(3)治疗原则:①以OAB为主要症状者首选抗OAB治疗;②OAB解除后,压力性尿失禁仍严重者,采用针对压力性尿失禁的相关治疗。
4.逼尿肌收缩力受损
(1)筛选检查发现以下情况应高度怀疑OAB伴逼尿肌收缩力受损:①排尿困难症状;②存在明显影响逼尿肌功能的疾病,如糖尿病和脑卒中等;③有逼尿肌功能可能受损的指征,如肛门括约肌松弛和会阴部感觉明显减退等;④最大尿流率<15ml/s;⑤排尿困难严重,尿流率明显减低或有大量剩余尿,但前列腺不大者。
(2)选择性检查诊断标准:①压力-流率测定提示低压-低流;②无膀胱出口梗阻。
(3)一线治疗:①排尿训练,定时排尿;②在检测剩余尿基础上适当使用抗OAB药物;③辅助压腹排尿;④必要时采用间歇导尿或其他治疗;⑤可加用受体阻断药,降低膀胱出口阻力。
(4)二线治疗:①骶神经电调节治疗;②暂时性或永久性尿流改道。
5.其他 除前述几种疾病外,还有许多泌尿和男性生殖系统疾病都可引起或伴随OAB症候群。如急、慢性泌尿系特异性和非特异性感染、急慢性前列腺炎、泌尿系肿瘤、膀胱结石、膀胱及前列腺手术后膀胱痉挛等。虽然这些膀胱局部病变不称为OAB,但在控制和解除膀胱局部病变后,仍可使用本原则指导治疗,以缓解OAB症状。
诊治原则如下。
(1)积极治疗原发病。
(2)在积极治疗原发病同时使用抗OAB药物,以缓解症状。
OAB治疗策略见图9-2。
图9-2 OAB治疗策略
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