坎德尔对长时记忆形成机制的探索

在这以后，他们进一步发现短时记忆是突触联系强度变化的结果，而长时记忆则还需要结构的变化，有的突触会消失，但也会产生新的突触，前者对应于遗忘，而后者则对应于巩固短时记忆（固化）；此外把短时记忆固化为长时记忆甚至还需要合成新的蛋白质和改变基因表达，这是形成新的突触所必需的。有一种蛋白质——“环腺苷酸（cAMP）应答元件结合蛋白质”（cAMP response elementbinding protein，简称CREB蛋白质）可能在把短时记忆突触变化转化为长时记忆突触变化中起到关键作用。一个关键证据是当他们阻断了感觉细胞核内CREB蛋白质的作用后，突触联系的长时强化被阻断，而短时强化则不受影响。他们还发现了存在两种CREB蛋白质亚型，其中一种易化基因表达，而另一种则抑制基因表达，前者促使短时记忆向长时记忆转化，而后者则阻断这种转化。因此，只有当给予一次很强的刺激或者反复给予刺激，使后者的作用受到遏制，而前者的作用超过了某个阈值时，这种事件才能进入长时记忆。至今人们对“9·11”事件仍记忆犹新，而为了记住一个外语单词则需要反复背诵或是反复查词典才行，正是这样的例子。就这样，坎德尔决定把对学习和记忆的研究进一步深入到分子和基因的水平，为此他不得不学习他原来并不熟悉的分子生物学技术。如果要讲清楚这些问题，就需要从头介绍分子生物学的基本知识，限于篇幅和本书的主题，我们将不再讲下去。想对这个问题有深入了解的读者，以及对坎德尔的工作有强烈兴趣的读者，笔者建议读一下坎德尔的自传性作品——《追寻记忆的痕迹》（In Search ofMemory）^[10]。

对于坎德尔的贡献，美国著名激素研究领军科学家巴查斯（Jack Barchas）是这样评价的：“坎德尔是真正的天才表现在他一直勇于改变、不断前进并不懈地追问新问题。科学上我们总是在爬一条滑溜溜的绳索。每过一会总有人在上面打个结，从而使别人能站在上面继续往上爬，坎德尔在绳上打了许多这样的结。”