基因治疗——基因治疗

基因治疗

一、标本兼治的基因治疗

疾病系导因于某一个基因的DNA序列上出了问题，如基因有部分缺损或错误的话，那我们仅须修补该段基因，使之恢复正常即可。此种以修补基因方式来治疗疾病的方法，称之为“基因治疗”。

这几年来，科学家一直在研究如何利用基因来治疗人类的种种疾病。但截至目前为止，尚未有惊天动地的成果出现。事实上，由于基因缺陷所引起的疾病相当复杂，以发病的时期来分类，我们大概可以把它区分为先天性疾病及后天性疾病。

二、基因治疗的第一个病例

1990年美国政府批准第一例治疗人的疾病的基因治疗方案——用ADA基因对严重合并免疫缺陷病（艾滋病）的基因治疗，标志着人类基因治疗的起步。所谓基因治疗，是指导入外源基因，纠正人体基因缺陷和治疗病变，如消除癌细胞、抑制病毒复制或杀灭产生病毒的细胞，以及纠正人体代谢异常等。基因治疗的主要操作过程包括：获取有效目的基因、基因导入、基因表达的调控。获取有效的目的基因，首先要弄清引起疾病的基因的核苷酸序列及该基因所编码的蛋白质，然后才能针对“错误”基因的误差之处，合成能“纠错”的目的基因。如有一种基因疾病，主要症状是呼吸道分泌物黏稠，患儿常死于肺部感染。引起此病的突变基因是一种代号为CFTR的基因。由于CFTR基因突变，造成细胞不能正常合成一种维持呼吸道畅通的蛋白质，而引起发病。在实验室分离出“错误”基因的正版，即正常基因的核苷酸序列，才能弄清“错误”的错处。因此，寻找目的基因是基因治疗的第一步。据报道，美国科学家正以每年发现近3000个新基因的速度，进行分离、寻找目的基因的工作。找到目的基因，将正常CFTR cDNA转移到患者的体内，便可克服异常。基因导入的方式主要有体内和体外两种。体内导入是将目的基因通过某种载体或其他形式直接导人体内，使基因在体内某种细胞中表达。体外导入则是将自体或异体细胞，在体外导入及基因扩增后再输回人体。目前，体内导入所需要载体导入系统，是技术关键，科学家把载体系统作为一个专门研究领域来研究，已应用于临床或研究实验的载体有病毒载体和质粒。基因进人体内的调控也是一个十分重要的问题，基因在体内表达水平太低，疗效不明显，太高，又不安全，把基因表达水平控制在适当范围，才能使基因治疗既见效又无副作用。随着基因分析研究的发展，基因治疗的范围在扩大，不仅仅是纠错和补充正常基因，而且可以“无中生有”，将自然条件下人类没有的，未表达或表达很少的基因转移到患者身上，赋予人新的抗病能力。

三、来自美国的报道

1992年，一位美国科学家向美国国家卫生处（NIH）和美国食品及药品管理局（RAC）报告了一例基因治疗的结果：对一位患家族性高胆固醇血症的女性，施用基因治疗获得了疗效。人体内如果胆固醇含量过高，会引起动脉粥样硬化，从而引起一系列心血管疾病。这位接受治疗的是一位28岁的姑娘，在她16岁时曾发生过心肌梗塞，26岁做了动脉搭桥手术，疏通了被堵塞的血管，但因为病是由于缺乏一种叫低密度脂蛋白（LDL）受体基因而引起的，一般的常规手术治疗只能是治标不治本。为此，她必须接受基因治疗，向体内导入一个低密度脂蛋白受体基因。医生先用手术切下患者15%的肝脏，切碎后放在适当条件下体外培养。把低密度脂蛋白受体基因先导入病毒，构成一个装有目的基因的病毒载体，由这个病毒载体去感染肝细胞，经过短期的培养再输入病人体内。6个月后患者血清中的胆固醇含量明显下降，2年之后，科学家再次报道了这个患者的情况，病人体内接受的目的基因工作正常，病情保持稳定。这可能是人体基因治疗目前获得最稳定疗效的第一例病人。虽然整个治疗过程十分复杂而费力，但医生一手拿基因，一手拿手术刀，巧妙地用基因延长了一个年轻的生命。

四、复旦大学的实验

中国的遗传学家在基因治疗方面也创下了一个世界首例。1991年复旦大学遗传所的基因医生成功地完成世界首例基因治疗血友病病人。血友病是因为体内缺乏一种凝血因子基因，而使人身体各个部位经常自发流血不止，或一受伤就流血不止，病人靠长期定时输血维持生命。医生把含有凝血因子基因的病毒载体，即把这个要用的基因装在病毒“肚子”里，再把带有这种基因的病毒制成注射液，这时的病毒不再具有致毒能力，而是专门负责运送有用基因。向病人皮下注射这种药液，进入病人体内的凝血因子基因，不断制造出凝血因子，使病人的凝血能力大大增加，病情大为缓解。