1.1 SOD的发现
超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)是一种金属酶,是一种专一清除超氧阴离子自由基()的酶,它的发现、研究和应用极大地丰富了酶学的内容,促进了自由基医学和生物学的发展。
Irwin Fridovich
Joseph McCord
许多文献中都提到McCord和Fridovich,是他们在1969年发现了SOD。其实不尽然,SOD实际上早在1930年就已由Keilin和Mann发现,不过在当时他们仅认为是一种蛋白质,并命名为血铜蛋白(ergthrocuprcin)。而McCord和Fridovich的功劳就在于发现这种蛋白质有酶的活性,并正式命名为超氧化物歧化酶。
除发现SOD外,McCord和Fridovich还对自由基生物学作出了巨大的贡献。1900年M.Gomberg制得了三苯甲基自由基,从而确定了自由基的概念。经过了近30年,即到1929年,又制得了寿命更短的甲基自由基和乙基自由基,使自由基的存在得到进一步的确认。在20世纪30年代,L.Michaelis明确表明所有生物氧化反应每次都是传递一个电子。然而Westtheiner检出乙醇脱氢酶是通过一个立体特异性机制还原乙醇的,这一关键性论证虽被许多人采纳,但任何酶促还原反应都可能涉及自由基这一事实却都被忽略了,由此引起了历史上关于自由基的争论。在McCord和Fridovich发现SOD以前,人们几乎一致认为自由基不可能存在于生物体,尤其是动物细胞中。他们的发现打破了这种观念。他们的实验还证实:通过自由基反应的电离辐射能造成细胞损伤,引起多种疾病及加速机体衰老。这一新发现,成为SOD和自由基生物学发展史上新的里程碑。
J.McCord是I.Fridovich的学生,他们不仅发现了SOD,而且在SOD与自由基、SOD与疾病、自由基与疾病等多个课题上获得了许多开创性的成果。现在他们仍健在,不过在1973年后两人的研究方向有了变化,Fridovich仍集中研究SOD,侧重研究SOD的作用机制、氧代谢及有氢代谢中的作用等,而McCord则转向重点研究自由基与疾病,尤其是氧自由基与炎症、肿瘤、肺气肿和糖尿病的关系等,1981年后还着重研究氧中毒及缺血再灌流损伤。Fridovich业已退休,而McCord仍在杜克大学的医学中心工作。
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