的抗炎作用

8．5．3　SOD的抗炎作用

由于炎症是多种因素共同作用的结果，SOD不能完全阻止炎症的发展，但是大量研究表明SOD拥有潜在的抗炎活性。从猪血提取的SOD可以抑制卡拉胶诱导的脚肿胀和巴豆油诱导的肉芽组织肿胀，并且可以抑制佐剂诱发的小鼠关节炎。利用酵母SOD来治疗小鼠的佐剂关节炎，结果证实可以减轻鼠爪的肿胀。在研究人重组SOD（rhSOD）的抗炎作用中发现rhSOD可以抑制卡拉胶诱导的鼠爪的肿胀和巴豆油诱导的耳朵肿胀。rhSOD的使用可以降低发炎的鼠爪的MDA含量，抑制一氧化氮合酶的活性，并且显著降低渗出物中IL^－1β和TNF－α的含量，并且40mg/kg rhSOD对IL^－1β含量的作用比2mg/kg的地塞米松组强，而且rhSOD还明显地抑制中性粒细胞的渗出。因而可以得出SOD的抗炎机制与清除氧自由基、抗脂质过氧化、抑制中性粒细胞的渗出和炎症因子（IL^－1β，TNF－α）的生成有关。

脂多糖（LPS）是细菌性炎症的主要刺激物，且可诱导许多炎症因子的表达，如TNF－α、IL^－1等。Loenders等用LPS注射大鼠引发肺部炎症，发现EC－SOD与巨噬细胞、中性粒细胞和气管相关淋巴组织的上皮细胞结合。小鼠EC－SOD主要存在于血浆中，利用中性粒细胞作为载体，将其运送到炎症部位，而且EC－SOD具有诱导中性粒细胞和巨噬细胞释放自由基的作用，表明结合EC－SOD的中性粒细胞和巨噬细胞具有抗活性氧的自身保护功能。另外，EC－SOD可以抑制缺血后白细胞黏附于静脉的内皮细胞。这些研究表明EC－SOD具有抗感染作用。

肠炎的病理学特征主要涉及ROS。ROS引起的组织损伤是由于直接对蛋白质和其他细胞内大分子的损害而引起的，或者是上调细胞因子引起的间接损伤。研究表明阳离子化的过氧化氢酶和SOD可以更有效地保护结肠组织，使其减少炎症的发生。

人们一直渴望将SOD用于治疗炎症性疾病如关节炎，并且在动物研究中获得了良好的结果，人类的临床研究也显示了好的效果。研究者考察了德巴利氏酵母中Cu，Zn－SOD（DhSOD）的抗炎活性并将其与其他类型的SOD比较，表明其可以通过抑制炎症过程中前列腺素阶段的蛋白酶抑制剂的失活来发挥抗炎作用，而且与牛红细胞SOD比较，DhSOD显示了更好的抗炎活性。

总之，要想消除炎症的过程要通过降低过氧化亚硝酸盐的形成、减少中性粒细胞到达炎症部位、降低炎症因子的释放这三个途径来达到。

持续的损伤或者长期的炎症将会导致炎症的病理学变化和纤维变性。纤维化可以定义为持续反复的组织损伤引起免疫失常，致使结缔组织和胶原纤维过度增生代替正常组织，正常组织器官功能丧失，这就是组织纤维化。这些持续的损伤是由细胞因子和生长因子造成的。研究表明Cu，Zn－SOD还具潜在的抗C型肝炎相关纤维化的作用。