张自忠死后，日军又加强了攻势。重庆和西南大后方的门户宜昌又处于敌人的包围之中。蒋介石急调他的心腹爱将陈诚赶往前线，全权指挥宜昌保卫战。
6月中旬，日军攻陷宜昌城，陈诚严令第18军以尸山血海的代价攻入城，收复了这一战略要地。
但中国守军最终未能抵挡得了日军源源不断的增兵和志在必得的狂轰滥炸。
陈诚因此受到朝野上下一致的舆论谴责，威名一落千丈。而蒋介石在整个的8年抗战中，危机感最大的一次，莫过于宜昌作为战时首都门户的失守。
宜昌被日军占领，面对武汉之敌中国守军所形成的铜墙铁壁似的防御体系和担负这个防御体系的第五和第九战区顿时给劈为南北两半，盘踞于宜昌的日军，如同一把锋利的钢刀，锋尖直对着陪都重庆。
这是国民政府不得不面对的严峻形势。
华中日军攻占宜昌的同时，华南日军又向法属印度支那国境线出动，切断了经由越南进入中国广西、云南的国际援助路线。
到了7月中旬，英国政府出于自身利益的考虑，与日本签定协定，宣布封闭滇缅公路3个月，并规定在此时间内，禁止军械、弹药、汽油、载重汽车等抗战物资经缅甸运入中国。
日军又加强了对西南大后方的轰炸。重庆和整个西南各大中城市的上空，几乎每天都有上百架日本飞机编队临空，向下倾倒着炸弹。
在这样空前压力下，重庆燥热的夏季里，蒋介石对着这个陪都黯然神伤。
突然他收到第18集团军的电报，顿感又惊又喜。
“委员长蒋钧鉴：
（一）奉委座迭次电称：
敌在太原集中两师团之兵力，渐增强晋南，准备进攻潼洛。又据职部各兵团迭次报称：关外之敌向关内增加；津浦及冀中、冀南敌陆续南移，向陇海东段集中，似有进攻潼洛犯我西北，断我西北国际交通线企图。
（二）为打击敌人企图，配合晋南及华中各友军作战，保卫西北，打破敌消灭华北抗日根据地实行这一政策的毒计，职部决以组织百团兵力，对正太线进行大规模的进攻战。限期截断该线，彻底毁灭铁路交通及主要公路线，进行大规模的破坏，截断其交通，以彻底粉碎敌寇进犯西北之企图，争取整个战局之好转。百团大战已经历一月的准备，但恐电报机密不密，恐有泄漏，故未早报，特此申明。
（三）百团大战除职部之115师主力、山东部队未编入战斗序列外，120师、晋察冀军区各部主力及决死队之请求参战部队，计105个团，这是华北抗战以来空前未有的积极主动向敌进攻。谨将大战兵力部署报告如下：……”
蒋介石的喜在于，在此危难之时，八路军在日本人的背后狠捅一刀，进行百团大战，无疑减轻了长江方面的压力。
记得几年前，蒋介石聘请的澳大利亚籍顾问端纳先生曾向他说过一句名言：“敌人的敌人应当是朋友。”他不以为意，心头之患共产党一日不除，他难以放下“攘外必先安内”的既定政策。
现在看来，在统一战线的旗帜下，共产党至少在共同对日作战上是言行一致的。
让蒋介石惊的是，被他从20年代杀、剿、追，已到穷途末路的共产党，现在已发展壮大到如此程度，能组织起这样大规模的作战行动，真是不可思议！
他拿着电报，狐疑很久，好半天回不过神来。
至百团大战结束，蒋介石立即发出通电，嘉奖朱德、彭德怀和所有参战将士。
但令蒋介石始料不及的是，在他被这个由八路军作为基本力量发展起来的解放军赶到中国一个边远小海岛之后，当年发动百团大战的主帅彭德怀将军，在共产党内因被指责为过早暴露了自身的实力，招来日军疯狂的扫荡而受到了批判，直到20年后的1959年在共产党的庐山会议上被撤职。
这年年底，参谋总长何应钦向军事委员会委员长蒋介石报告：
“1940年，我军伤亡严重，据各战区全年历次战报统计，伤亡共为339530人。是开战4年来伤亡最重的一年。”
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