激活血小板与的相互作用

二、激活血小板与EC的相互作用

实验发现，在高胆固醇血症小鼠的骨组织小静脉和毛细血管中，活化的血小板能够与EC相互作用。在载脂蛋白E（apoprotein E，Apo－E）基因敲除（Apo－E－／_－）的小鼠中，用荧光标记的方法可以看到活化的血小板与发生AS的主动脉短暂结合，但不牢固。P－选择素在活化的血小板与AS动脉的相互作用中不可缺少，但EC上的何种配体与P－选择素结合尚不清楚。血小板GPⅠb和GPⅡb／Ⅲa与血小板移动和紧密黏附密切相关。在高胆固醇血症兔体内，vWF是介导静息和活化血小板与AS斑块结合的重要分子。由于内皮制备方法学和血小板与内皮牢固结合定义上的差异，实验结果可能受到影响。Huo等应用扫描电镜没有观察到血小板与AS内皮的直接结合，但却发现血小板和单核细胞共同与AS内皮结合。

血小板与EC相互作用可能通过多个机制影响AS的发展。在受损的内皮部位，血小板形成的单层界面为白细胞进入血管壁提供了平台。血小板与AS内皮短暂的相互作用使趋化因子大量释放与堆积，在AS局部引起炎症反应（图8－18A）。血小板P－选择素在介导血小板－EC相互作用时发挥了重要作用。反复将表达P－选择素的血小板注射至ApoE－／_－小鼠体内，能够加速AS损伤的形成。缺乏血小板P－选择素的小鼠形成的AS损害小于对照组。

图8－18　活化血小板在AS发展中的作用

vWF是否能够对抗AS的发展，目前的实验出现矛盾的结果。缺乏vWF的小鼠AS发生减少，但在缺乏vWF的猪中，有的报道发现AS减少，有的则变化不明显。少数缺乏vWF的患者，也没有显示出任何抗AS作用。之所以出现这种现象，可能与其他机制参与了血小板与EC的相互作用有关。缺乏vWF的EC同时出现P－选择素分泌减少，因此，EC上P－选择素介导的单核细胞在AS部位的积聚同样减少。GPⅠb单抗能够预防ApoE－／_－小鼠发生AS，而GPⅡb／Ⅲa与AS的发展关系不大。Glanzmann血小板功能不全的患者缺乏血小板糖蛋白aⅡbβ3（GPⅡb／Ⅲa）和avβ3受体，但并不能避免AS发生。缺乏β3的AS小鼠甚至加快AS出现，引起明显的肺部感染。