纤溶系统与早老性痴呆症

三、纤溶系统与早老性痴呆症

早老性痴呆症（Alzheimer disease，AD）分血管性痴呆（占30％）和原发性神经退行性病变引起的痴呆，表现为大脑皮质高级功能的全面障碍。早老性痴呆症发病率逐年增高，由于缺乏有效的治疗手段，预后很差，在导致60岁以上老人死亡的疾病中占第4位。

图10－4　t－PA缺失促进β淀粉样蛋白沉积

（左：t－PA缺失；右：对照）

近年来研究发现β淀粉样蛋白（β^－amyloid peptide，Aβ）在脑内特定部位的沉积是AD的最主要的病理特征（图10－4），β淀粉样蛋白在体外可以替代纤维蛋白（fibrin）增加t－PA的活性，从而激活纤溶酶原的活性，即t－PA可能会被β淀粉样蛋白活化。用Aβ处理原代培养的神经元细胞，36h后引起细胞的凋亡，表明β淀粉样蛋白对神经元有毒性作用，而外源性给予t－PA或纤溶酶（plasmin）水解β淀粉样蛋白可以抑制β淀粉样蛋白对神经元的损伤。

同时β淀粉样蛋白能诱导细胞内t－PA、u－PA基因表达，可以观察到它们的mRNA水平升高。单纯的t－PA对β淀粉样蛋白的神经毒性没有影响，而t－PA活化纤溶酶原转变为纤溶酶后，可以通过减少β淀粉样蛋白在脑内的沉积而抑制其毒性。利用t－PA基因缺失小鼠建立早老性痴呆症动物模型，发现β淀粉样蛋白在t－PA基因缺失的小鼠脑中沉积明显增加。以上的研究都说明PA／Plg系统参与了早老性痴呆症发病过程中β淀粉样蛋白的沉积和降解，从而影响了早老性痴呆症的发生、发展和治疗（图10－5，10－6）。

图10－5　t－PA缺失小鼠海马回注射β淀粉样蛋白的沉积情况

（浅色为β淀粉样蛋白）

图10－6　纤溶酶降解β淀粉样蛋白

A：纤溶酶处理前；B：纤溶酶处理后