霍乱的种子

1.霍乱的种子——霍乱弧菌

霍乱弧菌是人类霍乱的病原体，它是一种古老而且流行广泛的烈性传染病之一。霍乱曾在世界上引起多次大流行，主要表现为剧烈的腹泻、呕吐、失水，死亡率很高。霍乱是国际检疫传染病。

霍乱弧菌

霍乱弧菌包括两个生物型：古典生物型和埃尔托生物型。这两种类型除个别生物学性状稍有不同外，形态和免疫学性基本相同，在临床病理及流行病学特征上没有本质的差别。

霍乱弧菌的两个生物型在血清学性状方面几乎相同，可作第四组霍乱噬菌体裂解试验，多粘菌素B敏感试验，鸡红细胞凝集试验，V—P二氏试验等试验加以鉴别。

霍乱弧菌

霍乱弧菌的性状

从病人身上分离出的古典型霍乱弧菌和Eltor弧菌比较典型，其为革兰氏阴性菌。菌体弯曲呈弧状或逗点状，其一端有单根鞭毛和菌毛，没有荚膜与芽胞。经人工培养后，霍乱弧菌容易失去弧形而呈杆状。

取霍乱病人米泔水样粪便作活菌悬滴观察，可见其细菌运动极为活泼，呈流星穿梭运动。霍乱弧菌对营养要求不高，在pH值为8.8～9.0的碱性蛋白胨水或平板中生长良好。因其他细菌在这一pH值范围内不易生长，因此碱性蛋白胨水可作为选择性增殖霍乱弧菌的培养基。在碱性平板上菌落直径为2毫米，圆形，光滑，透明。

霍乱弧菌

霍乱弧菌能还原硝酸盐为亚硝酸盐，靛基质反应呈现阳性。当培养在含硝酸盐及色氨酸的培养基中，它产生靛基质与亚硝酸盐，在浓硫酸存在时，生成红色，称为霍乱红反应。但其他非致病性弧菌也有此反应，因此不能凭此鉴定霍乱弧菌。

霍乱弧菌对热、干燥、日光、化学消毒剂和酸均很敏感，耐低温耐碱。它在湿热55℃，15分钟或者100℃，12分钟的条件下，水中加百万分之0.5的氯,就可以被杀死。它在0.1%高锰酸钾中浸泡蔬菜水果可达到消毒目的。在正常胃酸中，霍乱弧菌仅生存4分钟。接触1：5000～1：10000盐酸或硫酸、1：2000～1：3000汞或1：500000高锰酸钾，霍乱弧菌在数分钟即被杀灭，在0.1%漂白粉中10分钟内也可死亡。氯化钠的浓度高于4%或蔗糖浓度在5%以上的食物、香料、醋及酒等，均不利于霍乱弧菌的生存。

霍乱弧菌

霍乱弧菌的特征

霍乱弧菌所致的霍乱为烈性肠道传染病，曾在世界上发生过几次大流行，至今仍未平息。因此，它被列为国境必需检疫的传染病。

本菌是需氧菌，营养要求不高，在普通培养基上生长良好。霍乱弧菌具有耐碱性，因此常用碱性培养基选择性分离培养本菌。

在碱性琼脂平板上生长后，霍乱弧菌呈水滴样光滑型菌落，而在碱性蛋白胨液体培养基中，生长迅速，培养6～8小时即可形成菌膜。利用这一特点，可以作快速增菌，进行鉴定。在庆大霉素琼脂平板上，霍乱弧菌生长快，8～10小时能生长出小菌落，可供鉴定用。霍乱弧菌能分解蔗糖、甘露醇，产酸不产气，不能分解阿拉伯胶糖。

霍乱弧菌在未经处理的粪便中，可存活数天；在冰箱内的牛奶、鲜肉和鱼虾水产品，存活时间分别为2～4周、1周和1～3周；在室温下存放的新鲜蔬菜，可存活1～5天；在砧板和布上，霍乱弧菌可存活相当长时间；在玻璃、瓷器、塑料和金属上存活时间不超过2天。

霍乱弧菌的分子形态

霍乱弧菌古典生物型在外界环境中生存能力不强，而爱尔托生物型抵抗力较强，在河水、井水、池塘水和海水中可存活1～3周，甚至更长，有时在局部自然水中也能越冬。爱尔托生物型弧菌可黏附在海洋甲壳类生物的表面，分泌甲壳酶，分解甲壳作为营养而长期存活，如爱尔托生物型弧菌被人工饲养的泥鳅、鳝鱼吞食后，可在其体内生长繁殖，然后排入水中。

霍乱弧菌何以致病

人类在自然情况下是霍乱弧菌的唯一易感者，主要是通过污染的水源或饮食物经口传染。在一定条件下，霍乱弧菌进入小肠后，依靠鞭毛的运动，穿过黏膜表面的黏液层，可能利用菌毛作用黏附在肠壁上皮细胞上，在肠黏膜表面迅速繁殖，经过短暂的潜伏期后便急骤发病。

该菌不侵入肠上皮细胞和肠腺，也不侵入血流，仅在局部繁殖和产生霍乱肠毒素，此毒素作用于不黏膜上皮细胞与肠腺使肠液过度分泌，从而患者出现上吐下泻，泻出物呈“米泔水样”并含大量弧菌，是这类病典型的特征。

霍乱肠毒素

霍乱肠毒素本质是蛋白质，不耐热，56℃经加热30分钟，即可破坏其活性。它对蛋白酶敏感而对胰蛋白酶抵抗。该毒素属外毒素，具有很强的抗原性。人们现已能将该毒素高度精制成晶状，仍保持极强的生物学活性。

霍乱肠毒素

霍乱肠毒素致病机理如下：毒素由A和B两个亚单位组成，A亚单位又分为A1和A2两个肽链，两者依靠二硫链连接。A亚单位为毒性单位，其中A1肽链具有酶活性，A2肽链与B亚单位结合参与受体介导的内吞作用中的转位作用。B亚单位为结合单位，能特异地识别肠上皮细胞上的受体。1个毒素分子由一个A亚单位和4℃6个B亚单位组成多聚体。霍乱肠毒素作用于肠细胞膜表面上的受体（由神经节苷脂GM1组成），其B亚单位与受体结合，使毒素分子变构，A精致单位进入细胞，A1肽链活化，进而激活腺苷环化酶（AC）使三磷酸腺苷（ATP）转化为环磷酸腺苷，细胞内浓度增高，导致肠黏膜细胞分泌功能大为亢进，使大量体液和电解质进入肠腔而使人发生剧烈吐泻。由于大量脱水和失盐，患者可发生代谢性酸中毒，血循环衰竭，甚至休克或死亡。

霍乱肠毒素

霍乱弧菌

霍乱弧菌的防治

患过霍乱的人可获得牢固的免疫力，再感染者很少见。病人发病数日，血液中即可出现特异性抗体，7～14天抗体滴度达到高峰，随后逐渐下降至较低水平，但能持续约3个月之外。病后小肠内可出现分泌型IlgA。体液抗体与免疫的关系还不清楚，一般认为局部SIgA可在肠黏膜与病菌之间形成免疫屏障，有阻断黏附和中和毒素的作用。

对于霍乱弧菌的防治，人们必须贯彻预防为主的方针，做好对外交往及入口的检疫工作，严防本菌传入。此外，人们应加强水、动物粪便的管理，注意饮食卫生，同时对病人要严格隔离，必要时实行疫区封锁，以免疾病扩散蔓延。

人群的菌苗预防接种，可获良好效果，通过加热或化学药品杀死的古典型霍乱菌苗皮下接种能降低发病率。这种苗菌对EL—Tor型霍乱弧菌感染也有保护作用，但持续时间短，仅3～6个月。近年来有使用口服菌苗（大剂量、反复服用），类毒素及类毒素与死菌的混合疫苗等，这些还需要实际验证，才能下结论。

目前，治疗霍乱主要方法是及时补充液体和电解质及应用抗菌药物如链霉素、氯霉素、强力霉素、复方SMZ—TMP等。

知识小百科

霍乱弧菌的流行

自1817年以来，霍乱在全球共发生了7次世界性大流行，前6次病原是古典型霍乱弧菌，第7次病原是埃尔托型病菌所致。

1992年10月在印度东南部又发现了一个引起霍乱流行的新血清型菌株（0139），它引起的霍乱在临床表现及传播方式上与古典型霍乱完全相同，但其不能被01群霍乱弧菌诊断血清所凝集，抗01群的抗血清对0139菌株无保护性免疫。它在水中的存活时间较01群霍乱弧菌长，因而有可能成为引起世界性霍乱流行的新菌株。