研究现状及成果

3．研究现状及成果

人类基因组计划的研究现状及成果有：①人类基因组测序。1990——1998年，人类基因组序列已完成和正在测序的共计约330兆（1兆=106），占人基因组的11%左右；已识别出人类疾病相关的基因200个左右。此外，细菌、古细菌、支原体和酵母等17种生物的全基因组的测序已经完成。值得一提的是，企业与研究部门的携手，将大大地促进测序工作的完成。

DNA模型

②疾病基因的定位克隆。人类基因组计划的直接动因是要解决包括肿瘤在内的人类疾病的分子遗传学问题。6000多个单基因遗传病和多种大面积危害人类健康的多基因遗传病的致病基因及相关基因，代表了对人类基因中结构和功能完整性至关重要的组成部分。所以，疾病基因的克隆在HGP中占据着核心位置，也是计划实施以来成果最显著的部分。

在遗传和物理作图工作的带动下，疾病基因的定位、克隆和鉴定研究已形成了，从表位、蛋白质、基因的传统途径转向“反求遗传学”或“定位克隆法”的全新思路。

③多基因病的研究。目前，人类疾病的基因组学研究已进入到多基因疾病这一难点。由于多基因疾病不遵循孟德尔遗传规律，难以从一般的家系遗传连锁分析取得突破，这方面的研究需要在人群和遗传标记的选择、数学模型的建立、统计方法的改进等方面进行艰苦的努力。近来也有学者提出，用比较基因表达谱的方法来识别疾病状态下基因的激活或受抑。实际上，癌肿瘤基因组解剖学计划就代表了在这方面的尝试。

④我国的人类基因组研究。国际HGP研究的飞速发展和日趋激烈的基因抢夺战已引起了我国政府和科学界的高度重视。在政府的资助和一批高水平的生命科学家带领下，我国已建成了一批实力较强的国家级生命科学重点实验室，组建了北京、上海人类基因组研究中心。有了研究人类基因组的条件和基础，并引进和建立了一批基因组研究中的新技术。我国的HGP在多民族基因保存、基因组多样性的比较研究方面取得了令人满意的成果，同时在白血病、食管癌、肝癌、鼻咽癌等易感基因研究方面亦取得了较大进展。

知识小百科

人类基因图

人类基因组计划的四张图：物理图、转录图、遗传图、序列图

物理图有两个要素：一是序列；二是位置。在如此长的序列中，物理图就像地图一样标明各个序列的路标。

人类基因组计划要完成的另外一个图谱就是转录图。我们说在人类大约有2.5万个基因。但这么多基因中，只有30%的基因是指导蛋白质编码的，因为各种生命的现象都是通过蛋白质来表现和实现自己的功能的。因此，抓住了这些能编码蛋白质的DNA，就大致抓住了人类的基因，这就是转录图所要做的事情。

遗传图又叫遗传图谱，是以具有遗传多态性（在基因组的一个遗传位点上具有一个以上的等位基因，它在群体中的出现频率皆高于1%）的遗传标记为“路标”，以遗传学距离（在细胞减速分裂事件中两个位点之间进行交换，重组的百分率，1%的重组率称为1cM）为图距的基因组图。图谱的建立为基因的识别和完成基因定位创造了条件。

物理图、转录图和遗传图都是序列前计划，这些图的绘制，都是为人类基因组的序列图做准备，只有序列图完成了，才能将人群内序列的差异，作为密度最高的遗传标记来完善遗传图，因此序列图是人类基因组计划中的最重要部分。