胆汁与胆汁酸的代谢

第三节　胆汁与胆汁酸的代谢

胆汁酸是胆汁中的主要成分之一，是脂类消化吸收所必需的物质，也是胆固醇通过胆汁排泄的必需形式，正常人每天合成和排泄的胆固醇的总量约有40%在肝脏内转变为胆汁酸，并随胆汁排入肠道。其代谢包括胆汁酸合成、分泌排泄及肠肝循环三个主要环节。

一、胆汁

正常人肝细胞每天分泌500～1000mL液体，该液体呈橙黄色且透明澄清，相对密度约为1．01，称为肝胆汁。肝胆汁进入胆囊后，由于胆囊壁分泌大量黏液物质，并能对部分盐、水重吸收，从而可将肝胆汁浓缩成300～700mL、呈暗褐色的不透明黏稠液体，相对密度约为1．04，称为胆囊胆汁。胆囊胆汁储存于胆囊中，经胆总管排入十二指肠。无论是肝胆汁还是胆囊胆汁，均有苦味，其组成除水之外还含有很多固体物质，其中以胆汁酸含量最高，占总固体物质的一半以上，除此之外还有卵磷脂、蛋白质、脂肪酸及胆固醇。胆汁酸由肝细胞合成和分泌，随胆汁排泄。因胆汁酸多以钠盐和钾盐形式存在，因此又称为胆汁酸盐。

二、胆汁酸的结构与分类

胆汁酸是一类24碳胆烷酸衍生物的总称。按其来源分为初级胆汁酸和次级胆汁酸；按其是否与甘氨酸及牛磺酸结合又分为结合胆汁酸和游离胆汁酸。

三、胆汁酸代谢

1．初级胆汁酸

初级胆汁酸在肝脏内生成，在肝细胞内以胆固醇为原料，经一系列酶促反应生成胆酸和鹅脱氧胆酸，生成的产物称为初级游离胆汁酸。初级游离胆汁酸分别与甘氨酸或牛磺酸结合生成的甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸统称为初级结合胆汁酸。

2．次级胆汁酸

胆酸和鹅脱氧胆酸经胆道排至肠道，在细菌的作用下脱去7位的羟基生成脱氧胆酸和石胆酸，称为次级游离胆汁酸。次级游离胆汁酸在肠道分别与甘氨酸和牛磺酸结合生成甘氨石胆酸、甘氨脱氧胆酸、牛磺石胆酸与牛磺脱氧胆酸，统称为次级结合胆汁酸。

3．胆汁酸的肠肝循环

由肠道吸收的各类胆汁酸经门静脉重回肝脏，肝细胞将游离胆汁酸再合成为结合胆汁酸，重吸收和新合成的结合胆汁酸一起，再排入肠道，完成胆汁酸的肠肝循环。胆汁酸每天经肠肝循环6～12次，从肠道重吸收入肝的胆汁酸共达12～32g，从而维持肠内胆汁酸盐的浓度，以利于脂类消化吸收正常进行（图11－2）。

四、胆汁酸的生理功能

1．促进脂类的消化吸收

胆汁酸的立体构型具有亲水和疏水两个侧面，这种结构特点赋予胆汁酸很强的界面活性，使胆汁酸成为较强的乳化剂，能将脂类乳化成直径为3～10μm的细小微团，从而增大了脂肪酶和脂类的接触面，有助于促进脂类的消化。脂类的消化产物甘油一酯、脂肪酸、胆固醇与胆汁酸盐结合，并汇入磷脂、脂溶性维生素等生成直径为20μm的混合微团，从而有利于通过小肠黏膜表面水层，以促进脂类吸收。

图11－2　胆汁酸的肠肝循环

2．抑制胆固醇结石的形成

胆汁酸和磷脂可使胆固醇等脂溶性物质以混合微团形式溶解于胆汁中，不致在胆汁中有沉淀析出而形成结石。若胆汁中的胆固醇过多或胆汁中的胆汁酸盐减少，则可使胆固醇析出沉淀，从而引起结石。