药物动力学改变

老年人的药动学随增龄而变化逐渐明显，对药物代谢、疗效和不良反应都会产生明显的影响。

（一）药代动力学改变

年龄增长对药物的吸收、分布、蛋白结合、代谢、排泄等体内过程，都能产生影响。

1．吸收　随着年龄的变老，胃黏膜逐渐萎缩，其中主要细胞数目减少最多，70岁时可减少1／2；壁细胞、黏液颈细胞数也有减少。肠细胞数目和腺体分泌减少，小肠绒毛变短，小肠黏膜表面积减少，集合淋巴结减少，结肠肌层变厚等。其次是胃酸分泌量减少，胃液pH轻度升高，这影响药物在胃中的解离度和弱碱性药物的溶解性等。

2．分布　药物分布受年龄的影响主要有两点：①表观分布容积（Vd）的改变；②药物与血浆蛋白的结合率降低。

3．代谢　药物代谢主要在肝内进行，随着年龄的增加，肝血流量逐年降低。随着年龄增加，人体肝中混合功能氧化酶系统的功能是降低的、肝药酶的活性是不断下降的，受酶灭活的药物的半衰期会明显延长，血药浓度升高。如保泰松的半衰期青年人为81h，老年人则为105h。给予等剂量的异戊巴比妥，老人的血药浓度约为青年人的1倍。苯巴比妥、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、氨茶碱、三环类抗抑郁药等情况相同。连续多次给药时，血药浓度升高。因此老人在服用主要由肝脏代谢的药物时，应减少剂量（约为青年人的1／2～1／3）。老年人肝血流量显著减少，肝中清除率高的药物首过消除量下降，生物利用度提高。如普萘洛尔在等量给药时，老人的血药浓度可超过年轻人4倍。所以用药时要考虑到这些可导致药物在肝中的清除降低，从而延长半衰期，使血药浓度增高，增加不良反应的因素，但由于影响肝代谢的因素差异颇多，包括营养状况、环境因素、遗传因素、病理状态等，也就是说药物在肝内代谢的个体差异颇大，而且不同药物在肝内受不同酶系统的代谢，也产生不同的影响，要准确预测某特定药物在肝内代谢和与年龄的关系，有一定的困难。

4．排泄　药物排泄与肝内药物代谢的情况不同。老年人肾功能损害是考虑用药剂量的重要因素；因药物在肝代谢，肝疾患与个体间差异较年老的因素更重要，而肾功能即使无肾脏病变，对药物的排泄也随着年老而逐渐降低，如药物在体内60%是肾排泄的，则此种肾损害对药代动力学即有明显影响。老年人用药，由于肝肾功能受损，剂量一般需向下调整，间隔应适当延长，特别是以原型排泄，安全范围较窄的药物，容易蓄积、半衰期延长。如地高辛（老年人的清除率降低65%），老人服用常规剂量的地高辛（0．25～0．375mg／d）就可能引起中毒，尤需注意。有条件的医院最好做血药浓度监测。情况相同的药物还有青霉素、头孢菌素、氯磺丙脲、呋塞米、四氨蝶呤、四环素类、苯巴比妥、锂盐、氨基苷类抗生素、普鲁卡因胺、乙胺丁醇、西咪替丁等。老年人如有失水、低血压、心衰或其他病变，能进一步损害肾功能，用药则更应小心。

（二）药效动力学特点

年老时药物效应的改变，不仅与药代动力学有很大关系，还应考虑年老对药效学的影响，即效应器官对药物的反应性也随年龄而改变。

首先，老年性心脏，即使无缺血或其他病变，对各种刺激的反应，如缺氧、高碳酸、儿茶酚胺等的反应也明显下降。年老时受体反应性降低，因而对血压突然下降时的心跳加速及反射性血管收缩的反应都降低，这就使得老年人远较年轻人易于引起体位性低血压，所以老年人用降压药时，要特别小心。年老时肾素-血管紧张素-醛固酮的排出也减少，在理论上ACE抑制剂在老年人的反应将降低，但实际上尚不明显。在心脏传导系统方面，随着年龄而引起的心电图、电生理的改变，已如前述。老年人用地高辛、胺碘酮、维拉帕米、苄普地尔、β受体阻滞剂等引起心跳变慢的药物时，可使不明显的或临界性的房室结功能不全或窦房结综合征发作，故用药时应仔细监测。

老年人血管内皮功能随着年老而降低，用正常血压大鼠的肠系膜动脉标本作体外试验，证明老年鼠EDRF的释放功能较年轻鼠为低，年老可导致内皮性血管扩张功能的降低。