细胞因子抑制剂抗肿瘤

第三节　细胞因子的生物学活性

细胞因子的生物学活性如图6-6所示。

一、介导和调节固有免疫

介导固有免疫的细胞因子主要由单核-巨噬细胞分泌，具有抗病毒、抗细菌感染的作用。

图6-6　细胞因子的生物学活性

（一）抗病毒

I型干扰素（IFN-α/β）、IL-15和IL-12是三种重要的抗病毒细胞因子（图6-7）。受到病毒感染的细胞可合成和分泌IFN-α/β，刺激邻近的细胞合成抑制RNA及DNA病毒复制的酶类使其进入抗病毒状态。

IFN-α/β:具有增强NK细胞裂解病毒感染细胞的功能，增强CTL的活性。

IL-12:能增强激活的NK细胞和CD8^＋T细胞裂解靶细胞。

IL-15:能刺激NK细胞的增殖。抗病毒细胞因子的这些功能均有利于消除病毒的感染。

图6-7　干扰素的抗病毒作用

（二）抗细菌感染

TNF、IL-1、IL-6和趋化性细胞因子被称为促炎症细胞因子，是启动抗菌炎症反应的关键细胞因子，可促进肝脏产生急性期蛋白（acute phage protein），增强机体抵御致病微生物的侵袭；还是内源性致热原，可作用于体温调节中枢，引起发热。

TNF的作用:（1）引起白细胞在炎症部位的聚集，（2）激活炎性白细胞去杀灭微生物。

IL-1的作用:刺激单个核吞噬细胞和内皮细胞分泌趋化性细胞因子。

IL-6的作用:刺激肝细胞分泌急性期蛋白，有利于抑制和排除细菌（图6-8）。

二、介导和调节特异性免疫应答

特异性免疫应答主要由抗原活化的T淋巴细胞分泌，调节淋巴细胞的激活、生长、分化和发挥效应。在受到抗原的刺激后，淋巴细胞的活化受到细胞因子的正负调节（图6-9）。如:IFN-γ通过刺激抗原递呈细胞表达M HC-Ⅱ类分子促进CD^＋4 T细胞的活化；IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等可促进T/B细胞激活、增殖和分化；趋化因子可诱导不同免疫细胞的定向运动，并参与其激活；TNF等参与免疫效应阶段的细胞毒作用；TGF-β可抑制巨噬细胞的激活。

图6-8　细胞因子诱导急性期蛋白的合成

图6-9　细胞因子对Th1和Th2细胞分化的调节作用

三、刺激造血

由骨髓基质细胞和T细胞等产生刺激造血的细胞因子在血细胞的生成方面起重要作用，其生成过程如图6-10所示。