酒精性肝病的药物治疗

酒精性肝病的治疗主要包括：

（1）减轻酒精性肝病的严重度。

（2）阻止或逆转肝纤维化。

（3）改善已存在的继发性营养不良。

（4）治疗酒精性肝硬化。

1.糖皮质激素 酒精性肝病时肝内有炎症反应，肝细胞肿胀坏死以及胶原生成和沉积。糖皮质激素能抑制花生四烯酸代谢的脂氧合酶和环氧合酶的途径，从而抑制白三烯类及前列腺素的促炎症作用，还可促进清蛋白合成和阻止Ⅰ型胶原生成。因此有人提出可用糖皮质激素来治疗酒精性肝病，但目前许多研究结果不一致。

2.秋水仙碱 能抑制白细胞游走，可减轻实验性动物的毒性肝损害。

3.胰岛素与胰高糖素 据报道：每日静脉滴注胰岛素及胰高糖素12h，治疗3周，可改善酒精性肝病患者的肝功能，但在治疗过程中应检测血糖，防止发生致命性低血糖。

4.丙硫氧嘧啶 长期摄取酒精的动物和人呈高代谢状态。正常情况下，处于相对缺氧状态的肝腺泡3区（中央静脉周围区）往往对酒精中毒性肝损害更敏感，因此酒精性肝病的肝损害以肝腺泡3区更严重，酷似肝缺血性损害。实验研究显示，甲状腺切除和丙硫氧嘧啶（PTU）治疗，可部分地防止摄取酒精的动物发生缺氧性肝损害。上述事实促使临床上应用丙硫氧嘧啶治疗活动性酒精性肝病。

5.抗氧化剂 实验显示还原型谷胱甘肽、牛磺酸、胡萝卜素、维生素E、月见草及硒等能减少氧应激性损害及脂质过氧化导致的肝纤维化，解除外源性有毒物质的毒性。但对酒精性肝病的效果尚未明确。

6.多不饱和卵磷脂／磷脂酰胆碱 酒精性肝病中肝细胞线粒体磷脂有变化。提供足够的磷脂可减轻酒精所致的线粒体功能障碍。含多不饱和卵磷脂的大豆提取物有潜在的膜稳定作用。

7.抗内毒素剂 酒精性肝病的一个重要特征是高内毒素血症。酗酒患者的肠道革兰阴性菌增加，这是内毒素的主要来源。菌类使肠道内的pH升高，增加肠黏膜的通透性，使得内毒素从肠道易于进入门脉循环。库普弗细胞在酒精性肝病中起着重要的作用。内毒素可激活库普弗细胞，使其释放一系列细胞因子，造成肝脏的损害。同时，激活的库普弗细胞使肝细胞对氧的吸收增加，肝细胞表面的氧张力下降，使肝组织缺氧加重肝脏的损害。实践证明，给酒精性肝病患者口服肠道难吸收性抗生素如多黏菌素B和新霉素，可抑制肠道菌群，减轻内毒素血症，使库普弗细胞激活减少进而改善肝功能。

8.S-腺苷甲硫氨酸 活化的蛋氨酸有许多功能，在理论上对酒精性肝病患者有利。该药通过细胞膜磷脂和蛋白质的甲基化，能影响线粒体和细胞膜的流动性和微黏性。通过转硫基化增加肝内谷胱甘肽、硫酸根及牛磺酸水平。在脂质饮食中，添加外源性的S-腺苷甲硫氨酸可部分纠正和减轻酒精性肝病的肝损害，主要是改善线粒体的损害，而对肝脂肪变和肝纤维化无影响。

9.营养支持和营养治疗 酒精性肝炎患者可有继发性蛋白质热能不足性营养不良，并与疾病的严重度和病死率有相关性。医师们给酒精性肝病患者每日100g蛋白质口服，总热能12 400kJ，辅以氨基酸，治疗17例患者，无一例死亡，肝功能也有所改善。实验表明：酒精性肝病中的肝损害与饮食中脂质含量有一定的关系，饮食中脂质含量高者更易形成脂肪肝和肝纤维化。同时，给以富含饱和脂肪酸的饮食，可减轻或阻止脂肪肝和肝纤维化的发生而同时给以富含不饱和脂肪酸的饮食则可诱发和加剧脂肪肝与肝纤维化。如对酒精性肝病患者给以富含饱和脂肪酸饮食，可使脂肪肝和肝纤维化减轻或消失，而用富含不饱和脂肪酸饮食则未见好转。因此，饮食中脂肪酸成分可影响酒精性肝病的病变。调整饮食成分可减轻酒精性肝病的病变。

10.氯贝丁酯 对降脂药在酒精性肝病治疗中的价值尚有异议。需要指出的是许多降脂药可驱使血脂更集中于肝脏进行代谢，反而促使脂质贮积并损害肝功能。烟酸类、弹性酶及苯氧乙酸类的氯贝丁酯、苯扎贝特等降脂药具有潜在的肝毒性，并有降低糖耐量及升高血尿酸等不良反应，对肝内脂肪沉积无改善作用甚或使其加重。最近研究表明：HMG-CoA还原酶抑制药辛伐他汀可抑制肝星状细胞的增殖，且可显著改善持续饮酒的脂肪肝患者的肝功能及血脂代谢紊乱。

11.抑制肝纤维化的中药 在我国应用活血化瘀中药治疗慢性肝病已有悠久历史。如桃仁、丹参、当归、汉防己甲素（粉防已碱）、何首乌、山楂、姜黄、枸杞、川芎、泽泻、黄芩、黄精及大黄等，经实验研究和临床应用证实：有改善肝脏微循环，防止肝细胞变性坏死，减少胶原纤维产生或增强胶原酶活性等作用，故可用于酒精性肝炎、肝纤维化的治疗。

12.其他治疗 重度酒精性肝病患者，尤其是终末期肝硬化，若符合严格的筛选标准，可考虑肝移植。与非酒精性肝病患者肝移植相比，酒精性肝病患者手术后有较高的生存率，复发亦较少，平均仅约10%。酒精性肝硬化后期可出现各种并发症，如肝性脑病、肝肾综合征、腹水、门脉高压及食管静脉曲张破裂出血等，其治疗方法与其他原因的肝硬化相似。