药物性脂肪肝，顾名思义，是由药物引起的脂肪肝。许多药物通过肝脏的代谢而发挥作用，同时也影响着肝脏的正常功能，有时应用不当或用药者的人体耐受性差异，往往会引起各种类型的中毒反应和肝损害，脂肪肝就是其中之一。肝脏是药物代谢的主要场所，许多药物在肝脏代谢后被清除。肝功能损害时，可直接影响药物在肝脏中的代谢，使药物排泄缓慢，作用时间延长，有时可发生药物蓄积，对身体产生毒性。药物性脂肪肝常伴有明显的肝细胞损害，如不及时诊断和正确处理，将可发展为肝细胞功能衰竭。
由于新药的不断产生和对中药认识的深入，即“老药新用”，使药物性肝损害的发现率逐渐增加。迄今为止，已有900多种药物（包括中药）被认为具有潜在性的肝毒性作用，其差别为引起肝损害的时间长短、有无肝外表现、肝脏损害的类型和所导致的后果不同。目前所知，可导致脂肪肝和脂肪性肝炎的药物有数十种，常见的有核苷酸类药物（天门冬酰胺激酶、甲氨蝶呤、氮尿苷、氮胞苷等）、抗有丝分裂药（博来霉素、嘌呤霉素、氮丝氨酸、四环素等抗生素），以及其他药物如二氯乙醚、乙硫胺酸、胺碘酮、溴乙烷、苄丙酮香豆素钠、雌激素、三苯氧烷、糖皮质激素、降糖氨酸、乳清酸盐、环己哌啶、黄樟脑、阿司匹林等。
某些有毒的天然植物药、天然矿物药也可引起脂肪肝或肝脂肪变性。如大枫子及其油脂中毒时可见恶心、呕吐、胸腹痛，严重者可出现溶血、肾炎、肝脂肪变性等。再如砒石为含砷矿石加工制成，其主要成分为三氧化二砷，砷有原浆毒作用，且能麻痹毛细血管，抑制含巯基酶的活性，并使肝脏脂变，肝小叶中心坏死，心、肝、肾、肠出血，上皮细胞坏死。这些有毒天然药物所致的肝损害常常与其他中毒症状同时出现，在抢救生命以后，要注意应用抗脂肪肝药物。
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