（1） 性别：男性多于女性，其比例约为4 ∶ 1以上，行为上的差异应是背后原因。
（2） 遗传：食管癌的遗传性目前于循证医学中并没有一致的定论。目前，有文献指出，食管癌有较明显的家族聚集现象，不过，食管癌的遗传性，仅仅是一个发病的可能因素，后天的环境、个人习惯及偏好，才是它发病的主因。
（3） 人口及社会因素：美国国家癌症研究所在1997年的大型研究中发现，食管鳞状细胞癌患者普遍社会地位较低。以发生率高的地区来说，食管癌的发生并没有性别的差异；相反，在发生率较低的地区，男性食管癌的发生率较高。于美国，城市地区的食管癌发生率是高于乡村地区。发生食管癌最高的种族则是非洲裔男性。
（4） 抽烟及喝酒。抽雪茄、吸烟及喝酒是最主要的危险因素。其中，吸烟导致食管癌的风险更高。另外，吸烟及喝酒同时也会增加罹患头颈部癌症、肺癌的风险，研究指出，有10%～ 15%的头颈部癌症患者同时被诊断出罹患食管癌。
酒品的种类也会影响食管癌的发生，长期饮用烈酒比饮用葡萄酒或啤酒风险来得高。饮酒总量也和食管癌发生成正比，国人爱聚餐饮酒。研究发现喝酒易脸红者，因缺乏代谢酒精的乙醛去氢酶，罹患食管癌风险比常人高，因此建议喝酒易脸红者应戒酒防癌。
（5） 饮食：
①硝酸盐、亚硝酸盐是一种食品添加物，用于食物保色、赋予特殊风味且抑制微生物的生长，主要用于抑制肉毒杆菌。另外，蔬菜的腌制也可能会产生亚硝酸盐。硝酸盐、亚硝酸盐本身无毒，在胃部的酸性条件下或是在高温烹煮的过程中容易形成致癌物质亚硝胺，在动物实验中，亚硝胺最主要会引起肠胃道及肝脏的癌症。而嚼食槟榔则会使口腔黏膜纤维化，导致癌前病变。
②长期喜爱吃热食、喝热饮的个案罹患食管癌的风险也较高。世界卫生组织（WHO）所属的国际癌症研究署（IARC）的研究发现最佳热饮的温度为57.8℃，若超过65℃以上，高温饮食料及食物会对食管黏膜造成伤害而增加罹患食管癌的风险。
（6） 口腔卫生习惯：有些研究发现，口腔卫生习惯差，也可能和食管癌有关，特别是在中国、伊朗和克什米尔等地区。
（7） 胃食管反流。慢性胃食管反流（gastroesophageal reflux disease, GERD）或巴瑞特食管症（Barrett esophagus），是食管腺癌的危险因子。这类疾病由于胃液反复由胃部反流到食管，长时间的刺激，容易导致细胞病变，于是有较高风险在下1/3段的食管引起食管癌的发生。不同于其他部位的食管癌是以上皮细胞癌为主，这类型的食管癌则以腺癌占多数，据推论可能正好也是欧美国家近十年来食管腺癌发生率逐年增加的主因之一。根据丹麦于2011年发表的大型研究（11 028人），发现胃食管反流患者每年转变成食管癌的发生率约为0.12%且预后比较差，故对胃食管反流患者来说，应定期做食管内镜检查。
（8） 肥胖：肥胖也是食管腺癌的高风险因素，研究发现25≤BMI＜30 kg/m2者，罹患食管癌的风险是1.71倍，若体质量指数BMI≥30 kg/m2者，罹患食管癌的风险则提高至2.34倍。另外，肥胖同时也可能造成胃食管反流导致罹患食管癌风险提高。
图3 — 2 胃食管反流
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