大鼠作为一种常见的动物模型，经常被用于铁代谢与骨代谢的研究。本节主要梳理铁蓄积与大鼠骨代谢之间关系的研究。
Matsushima等通过对SD雄性大鼠饲喂高铁饮食2周后，发现成骨和破骨指标均升高，具有去势骨质疏松模型的高转换特征。
Isomura等报道，绝经大鼠模型高铁饮食干预后“体重和骨代谢指标”存在相关性变化。实验将大鼠分成“绝经大鼠”、“年轻雌性大鼠”两组，均给予正常饮食；2周后“绝经大鼠”组再分为两组，一组给予乳酸铁饮食（高铁），另一组继续正常饮食；4周后观察三组动物“体重和骨代谢指标”变化数据。结果显示，“年轻雌性大鼠”组体重增加约21.5%，“绝经大鼠”正常饮食组体重无变化，“绝经大鼠”高铁饮食组体重明显减轻（有显著性差异）；研究还发现，高铁饮食后转化生长因子-β（TGF-β）和骨桥蛋白（osteopontin）增加，血清中谷胱甘肽过氧化物酶减少，同时尿中骨吸收指标脱氧吡啶诺林增加，可能与高铁饮食引起的过氧化损伤及骨吸收增强有关。
Liu等报道，在大鼠去卵巢（OVX）骨质疏松模型中体内铁超载指标比对照组显著增加；为进一步了解“降低铁过载”与该类型骨质疏松模型的关系，又对大鼠去势后第2天起给予持续口服铁螯合剂干预，9周后电子磁共振（EPR）检测肱骨皮质铁的含量，肢体断层计算机（pQCT）检测第三腰椎骨密度（BMD）。结果提示，铁螯合剂干预组BMD比未干预组增加12.4%，肱骨皮质铁含量比未干预组降低22.2%。
Kudo等研究了“铁过载”对雄性大鼠股骨骨密度的影响，研究组给予尾静脉注射胶体铁，对照组注射生理盐水。研究结果显示，4周后研究组股骨密度显著降低。
Tsay等在不同浓度“铁过载”大鼠模型中，观察“铁过载”对大鼠骨组织组成成分、骨小梁、皮质骨等指标的影响，同时观察细胞活性氧系统指标和血清TNF、IL-6水平变化。结果显示：骨组织指标下调，活性氧指标上调，同时血清TNF、IL-6含量增加，三者均与“铁过载”干预剂量有依赖性改变；在给予抗氧化剂干预后，骨组织指标下调有恢复。研究结果表明，“铁过载”可以增加骨吸收及氧化应激，导致骨微结构及骨成分改变、骨量减少。
本团队刘禄林等采用切除雌性大鼠卵巢复制绝经后骨质疏松模型，观察枸橼酸铁铵（FAC）干预对骨代谢的影响。结果显示，去势组和铁干预组大鼠术后9周雌激素水平均明显下降，虽然去势组大鼠血清铁水平与假手术组差异无统计学意义，但胫骨铁含量低于假手术组，通过用去势大鼠并进行枸橼酸铁铵（FAC）干预，模拟女性绝经后铁过载现象。经FAC干预后，大鼠血清铁和胫骨铁含量均明显升高，肝脏普鲁士蓝染色可见明显的铁蓝染颗粒，提示去势后经FAC干预大鼠发生了铁过载。通过Micro-CT扫描观察发现，大鼠去势10周后总骨密度、骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量均下降，去势加FAC干预后上述指标均下降更明显。结构模型指数（SMI）可用于评价骨小梁的结构形态。松质骨结构退变时板状结构穿孔或消失，杆状结构所占比例增高。大鼠去势后SMI增加，去势FAC干预组增加幅度更为明显。
以上实验结果说明，铁蓄积对大鼠骨代谢的影响是降低大鼠的骨量。
（李勇）
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