一般认为,60岁开始称为老年人,我国很多地区已进入了老龄化社会。人类进入老年之后,生理功能和各组织器官开始衰退,易患多种疾病,对药物的需求也日益增多,尤其是易患感染性疾病,有时不得不经常使用抗生素。但不同类型抗生素在老年人中的应用注意点如下:
1.青霉素类 包括青霉素钾(钠)、青霉素V、苯唑西林、氯唑西林(邻氯青霉素)、双氯西林、氟氯西林、氨苄西林、羟苄西林、磺苄西林、哌拉西林(氧哌嗪青霉素)、呋布西林、替莫西林(羧噻吩甲氧青霉素)、优力新、安美汀、复方替卡西林(特美汀)等。此类药物除极少量从胆汁和其他通道排出外,大部分迅速通过肾脏排泄(少量经肾小球滤过,绝大部分经肾小管分泌排出)。老年人肾功能减退,药物排泄减慢,致使青霉素血药浓度增高,大量在体内蓄积,可引起中枢神经系统中毒反应,出现代谢性脑病危象,表现为意识障碍、不自主运动、惊厥发作、昏迷等症状。还能引起肝、肾功能损害,转氨酶升高、肝炎、肝坏死、间质性肾炎,个别病例出现贫血、白细胞减少、血小板减少、凝血障碍等。故老年人用药剂量不宜过大,应适当减少剂量或延长用药间隔。
2.头孢菌素类 如头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定、头孢呋辛、头孢哌酮、头孢氨噻肟、头孢噻甲羧肟、头孢曲松、头孢唑肟、头孢他啶、头孢唑肟、头孢西丁、头孢甲肟、头孢米诺、头孢羟氨苄、头孢呋辛酯、头孢美唑、头孢替安、头孢孟多、拉他头孢、头孢克肟、头孢克洛、舒普深等。此类药物多数从肾脏排泄,个别品种胆汁中浓度也较高。老年人肾脏功能减退,药物排泄慢,易致头孢菌素在体内蓄积,产生不良反应,可引起肾毒性反应,出现蛋白尿、管型尿、血尿,严重者可致肾功能衰竭。对肝脏也有损害作用,可引起转氨酶升高,可致胆汁淤积型黄疸、肝坏死;对有出血倾向者,可引起出血并发症。
3.氨基糖苷类 链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、妥布霉素、小诺米星、西梭米星、奈替米星(乙基西梭霉素)、核糖霉素、阿司米星等。此类药物大部分(90%以上)以原型通过肾脏排泄,老年人对此类药物敏感,易产生肾损害,出现蛋白尿、管型尿、血尿,严重者可引起肾功能衰竭;减少药物的排泄,另一种后果可能是进一步导致耳毒性的加重。耳毒性反应可引起前庭和耳蜗功能障碍。链霉素常引起前庭损害;卡那霉素、阿米卡星主要损害耳蜗;庆大霉素、妥布霉素二者以前庭损害为主。前庭损害症状为眩晕、平衡失调、眼球震颤,恶心、呕吐,多数可逆,严重者持续较久。耳蜗损害症状为耳鸣、听力减退、耳聋,严重者可致永久性耳聋。老年人对耳毒性最敏感,故老年人应减量使用,并延长用药时间。
4.多肽类 包括多黏菌素(B、E)、万古霉素、去甲万古霉素等。多黏菌素主要通过肾脏排泄,对肾脏毒性大,甚至可引起急性肾功能衰竭。也可引起神经系统毒性反应,如面部感觉异常、头晕、乏力、耳鸣、听力减退、耳聋。多黏菌素类药物老年人应减少剂量,延长给药时间。万古霉素、去甲万古霉素不良反应较多,主要损害肾脏和听力,老年人应慎用。
5.四环素类 四环素、土霉素、金霉素、美他霉素(甲烯土霉素)、多西环素(脱氧土霉素)、米诺环素(二甲胺四环素)等。此类药物最严重的不良反应为二重感染(菌群交替症),长期应用时,可使人体内的正常菌群发生变化,敏感菌被抑制,耐药菌大量繁殖,造成新的感染。常见的致病菌有真菌(白色念珠菌)、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌、变形杆菌、厌氧菌等。感染多发生于消化道、呼吸道、泌尿道,严重者可引起败血症。常见症状,如鹅口疮、肠炎、假膜性肠炎:剧烈腹泻、脱水、休克,有致死的危险。老年人应避免使用此类药物。此外,四环素类对肝脏有强的毒性,可引起肝损害。
6.氯霉素类 氯霉素、甲砜霉素。此类药物能广泛分布于人体各级组织和体液中,在肝脏代谢;老年人肝脏功能低下,肝药酶不足,使其代谢清除率减少。主要抑制骨髓造血功能。反应发生率和程度与剂量有关,给药5~7d发生网织细胞减少,继之红细胞减少、贫血,伴白细胞和血小板减少,停药多可恢复正常。另一是再生障碍性贫血,难逆转,死亡率高,与剂量和疗程无关。可损害肝脏,肝功能不良者慎用。故老年人应减量使用,应每隔3~4d进行1次血象检查。
7.大环内酯类 红霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、吉他霉素(柱晶白霉素)、罗红霉素、琥乙红霉素(利君沙)等。红霉素大部分浓集在肝脏,一部分在肝脏代谢,一部分排于胆汁,经肾排泄12%~15%(静注)。老年人肝、肾功能下降,使红霉素清除率慢,血药浓度维持时间长,能产生不良反应,引起肝功能紊乱,出现转氨酶升高、胆汁淤积型肝炎、黄疸;可出现耳鸣、一过性听力减退。故老年人必须使用时,应定期做生化检测,必要时降低用药剂量,延长给药间隔。其他大环内酯类药物的作用与红霉素相似或较强,不良反应较红霉素少,均可引起转氨酶升高,老年人使用时要注意。
8.林可霉素类 主要有林可霉素(洁霉素)、氯林可霉素(克林霉素)等。此类药物主要在肝脏代谢,代谢产物及部分原型从肾脏排泄。老年人肝、肾功能减弱,药物清除率低,易在体内蓄积,可引起肝功能紊乱,出现转氨酶升高、黄疸、肝坏死;一些患者还可出现假膜性结肠炎,出现腹泻、脱水、休克,甚至威胁生命,老年人发生率较高且多较严重。
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