(一)一般治疗
饮食治疗是首要的治疗措施,要长期坚持。饮食治疗原则是减少脂肪,尤其胆固醇[7.8mmol/L(300mg/dl)]、饱和脂肪(<7%)及过量糖类的摄入,以降低血浆胆固醇,保持均衡营养。
除此,还要减少饮酒、戒烟,适量运动。若有其他冠心病危险因素如高血压、糖尿病等亦应积极控制。肥胖者应减肥,以减轻体重。
(二)药物治疗
过去对肾脏疾病应用降脂措施重视不够,而一些治疗肾病综合征或肾移植的药物,如肾上腺皮质激素及利尿药均可加重高脂血症。目前已认识到高脂血症可促进肾小球硬化,又有增加心血管合并症的可能性。因此,对严重高脂血症患者,尤其有心血管病变或有动脉硬化的患者,除应饮食及其生活方式调节外,还须选用恰当的降脂药物治疗。
1.羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制药(他汀类) HMG-CoA还原酶使HMG-CoA转变为甲基二羟戊酸,进而合成胆固醇。该类药可抑制胆固醇生物合成,降低LDL、VLDL,并使HDL轻度升高,是强有力的降胆固醇药物。
在过去的5年中有关他汀类药物在肾脏疾病中的研究非常活跃,并且从细胞、动物实验及临床研究均获得可喜的结果。他汀类药不仅能降低血脂水平,而且具有非依赖于降脂作用的肾保护作用。
(1)降脂相关的肾保护作用机制:前面已述,LDL及ox-LDL对肾脏的不良影响,如:刺激系膜细胞增生;诱导反应性氧族的产生;诱导单核巨噬细胞的趋化;增加泡沫细胞在肾脏的形成;刺激细胞因子和生长因子的分泌增加;刺激细胞外基质的合成增加;引起肾小管间质的损伤。
他汀类药通过降低血清中的LDL水平可以减少肾脏系膜区和小管间质中的脂蛋白的沉积,同时降低肾小球毛细血管襻内压,改善肾脏局部异常的血液流变学指标,以减轻LDL及ox-LDL对肾脏的不良影响。
(2)非依赖降脂的肾保护机制:近年来,大量研究发现,他汀类药物的非降脂作用在抗AS病变方面起着重要作用,如抑制LDLC的氧化,抗平滑肌细胞的增生和移行,抗内膜增生,改善血管内皮功能以及降低血小板活性等。这种抑制AS病变的部分机制同样可以解释在动物实验中发现的他汀类非依赖降脂的肾保护作用。
大量动物实验和体外实验发现,洛伐他汀能直接抑制系膜细胞增殖以及抑制炎性细胞因子的分泌;可以部分或全部逆转高糖和LDL所致肾小管上皮细胞合成细胞外基质的增加;还可以抑制T淋巴细胞活化,提示其有一定抗免疫作用。辛伐他汀可以诱导活跃增殖的系膜细胞的凋亡过程等。这些都说明他汀类药物不仅是治疗肾脏疾病合并高脂血症的重要辅助手段,而且对于血脂正常的肾病患者有可能改善肾脏的病理改变并相应减少尿蛋白、延缓肾功能不全的进展。
常用药物有:洛伐他汀(美降之、罗华宁Lovastatin)10~80mg,辛伐他汀(舒降之Simvastatin)5~40mg,普伐他汀(普拉固Pravastatin)5~40mg,氟伐他汀(来适可Fluvastatin)10~40mg,阿托伐他汀(立普托Lipitor)10~80mg,均睡前顿服或分2次早晚服用,短期安全有保护作用。但长期服用要注意副作用,如出现肌痛症状,AKP、ALP及CPK增高,应定期复查;与烟酸或环孢素等合用时,横纹肌溶解症的危险性增大。
近年来我国制成新型天然调脂药物血脂康,其中含洛伐他汀及多种不饱和脂肪酸和人体必需氨基酸,每日服2次,每次2粒。
2.苯氧芳酸类
(1)贝特类:激活过氧化酶体激活型增殖体受体(PPAR),增加血中脂蛋白脂酶(LPL)、ApoAⅠ、ApoAⅡ及HDL浓度,减少ApoCⅢ浓度,使血中CM、VLDL加速降解,降低血中TG水平,进而降低富含TG的LDL水平。
常用有微粒化非诺贝特(力平脂Fenofiobrate)100mg,3/d;或缓释型200mg,1/d。苯扎贝特(必降脂Bezafibrate)200mg,2/d;或缓释型400mg,1/d。吉非贝齐(康利脂、诺衡Gemfibrozil)300~600mg,2/d;或缓释型900mg,1/d。常见胃肠道反应和血清转氨酶升高,偶有皮疹及白细胞下降。
(2)氯贝丁酯类:抑制CamP,使脂肪细胞中CamP减少;同时激活LPL,使TG和VLDL易被分解成脂肪酸和甘油,而被脂肪组织摄取后合成TG并储存,从而使血浆TG及VLDL显著减少。常见有氯贝丁酯(安妥明Clofibrate)0.25~0.5g,3/d。还有降脂平、脉康片、心脉康片及脉舒片等复方制剂。亦有胃肠道反应和血清转氨酶升高。
3.胆酸结合树脂 阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收,使其从粪便中排出增加,促进胆固醇降解。常用有考来烯胺(消胆胺Colestyramine)4~5g,3/d或分2次服,考来替泊(降胆宁Colestipol)4~5g,3/d。副作用有胀气、恶心、便秘及肝酶增高。
4.烟酸 主要抑制cAMP的形成,导致三酰甘油酶活性降低,脂肪组织中脂解作用减慢,血中非酯化脂肪酸浓度下降,肝脏合成VLDL减少,使IDL、LDL也减少,增高HDL。烟酸(Niacin)100mg,3/d渐增到1~3g/d。副作用为脸红,皮肤瘙痒。阿西莫司(乐脂平Acipimox)250mg,1~3/d,副作用较烟酸轻。
5.抗氧化剂 普罗布考(丙丁酚,Probucol)是一种有效抗氧化剂。促进LDL分解代谢,增加LDL从循环中清除,阻止LDL氧化修饰,抑制动脉粥样硬化斑块中泡沫细胞形成,阻止AS病变进展。适用于难治性高胆固醇血症及缺乏LDL受体的家族性高胆固醇血症。少数患者有消化道症状。
普罗布考在肾脏患者治疗中显示不仅降低LDL胆固醇作用,而且降低TC、TG的作用,对蛋白尿无影响。Allison等使用probucol和VitE可以减轻单侧肾伴随高脂血症大鼠的间质纤维化。Otani等发现VitE可以抑制残余肾大鼠的系膜细胞增生及肾小球硬化。
此外,不饱和脂肪酸类如亚油酸、多烯康及其复方制剂、深海鱼油等均有不同程度的降TC和TG作用。中医药如从泽泻提取有效成分三萜类;从虎仗中提取单体白藜芦醇;从水飞蓟中提取水飞蓟素均有降脂作用。还有何首乌、山渣、桑寄生、毛冬青、决明子、灵芝、海藻、昆布等中药亦有一定降脂作用。
(三)高通量血液透析
近年来国内外都相继报道运用高通量透析可以改善尿毒症维持性血透患者的脂质代谢,TG及LDL下降、HDL上升,对减少其心血管并发症的发生有积极作用。
(四)血脂血浆置换
血脂血浆置换(lipopheresis)以往主要用于治疗家族性纯合子的高血脂患者,预防心脑血管并发症的发生。近来在日本采用LDL血浆置换治疗难治性NS的多中心研究发现LDL血浆置换不但迅速降低高血脂,而且合用激素治疗NS的缓解率较单用激素治疗组明显提高。LDL血浆置换可能迅速恢复NS患者体内过度激活的单核细胞功能,降低血中细胞因子的水平。但其长期的疗效还有待于观察。经费昂贵亦限制其广泛使用。
(赵佳慧 张晓英)
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