细胞偏多或减少引发什么疾病

（一）病因

MDS病因尚不清楚，可能与下列因素有关：

1.RNA反转录病毒 多种动物的白血病已证实系RNA反转录病毒所引起，在接种病毒后有时可先有类似MDS样的病变过程，然后才出现白血病的典型表现。MDS的发生可能与RNA反转录病毒对原癌基因的启动作用有关。

2.基因突变 已证实在某些动物中由于基因突变致使癌基因异常表达，而使由其密码所决定的相应蛋白产物的生成发生异常，进而导致造血细胞的异常转化。上述过程很可能也出现在人类发生白血病的癌变过程中。再者，在范可尼贫血（Fanconi anemia）等具有染色体异常且有转变为白血病倾向的疾病中，偶可见到衍变为MDS的过程。另外，包括H－ras、K－ras和N－ras等ras癌基因，并且位于N－ras癌基因的第13位密码子上的点突变可导致MDS向急性髓细胞白血病转化。说明本综合征的发生很可能也与基因突变有关。

3.化学物质和药物 已观察到苯等化学物质及化疗药物均可导致MDS，以烷化剂最为常见，其可使DNA分子断裂，从而导致有关原癌基因的调控障碍及表达异常而发病。

4.电离辐射 日本广岛原子弹受害者中的MDS发病率高于未受原子弹爆炸影响的正常人群。其致病过程与化学物质及药物大致相同。

（二）发病机制

目前认为由于上述可能的病因最初引起多能造血干细胞的癌基因异常表达，致使由其所决定的相应蛋白质出现异常合成，进而影响到该细胞的增殖与成熟的调控，呈现出肿瘤克隆性扩展，造成骨髓多能干细胞池的损害，从而说明为什么骨髓的两种乃至三种细胞系同时存在增生异常与病态造血，以及外周血两种或三种细胞系列同时减少。支持这一概念的有利证据还包括：通过对一组均为G－6－PD同工酶A和B的杂合子，同时又患有MDS的妇女的研究，观察到这些患者中每位的造血祖细胞和淋巴细胞均仅有一种同工酶存在，说明MDS是由一个病损的多能干细胞的克隆性扩展所致。

本病是一组由于干细胞突变而引起的恶性克隆增生，部分的病例有染色体异常，也发现有基因的重排。本病的病因不明。其可能原因有：①烷化剂的应用；②放射性接触；③其他可能因素尚包括DNA病毒的致病因素、体细胞的突变、遗传因素、电离辐射或环境污染等。本病多数发生在60岁以上的老年人，因此，年龄增长与发病之间也可能有关联。目前从许多有关的研究分析，MDS的发病病因可能并非单一的因素，而是受许多方面有关因素综合影响的结果。

这一种肿瘤克隆性扩展所造成的主要病理生理变化机制为无效造血，即骨髓内原始与较幼稚的各种前体细胞的成熟缺陷，还表现为DNA合成期的细胞占已进入细胞增殖周期细胞的比例减少，而死亡细胞的比例却增高。造血祖细胞和早期的前体细胞的增殖通常仍是正常或甚至是增快的，从而呈现出骨髓增生活跃，但不能积聚形成足够数量的各细胞系列的成熟细胞，导致外周血细胞数量的减少。此外，各系细胞寿命的轻度缩短也是造成血细胞减少的原因之一。由于外周血细胞减少，临床出现贫血、感染和（或）出血等表现。