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慢性乙型肝炎如何治疗

时间:2022-02-02 理论教育 版权反馈
【摘要】:但绝大多数仍HBeAg持续阳性,可能与HBV-DNA整合有关。为了提高疗效,有用皮质激素撤除后再用干扰素,但需注意病情较重的慢性活动性肝炎忌用,否则可使病情恶化。对认为 由前C基因突变的HBV感染者,即抗HBe阳性、HBV-DNA阳性的慢性肝炎,采用大剂量干扰素,疗效不理想。影响干扰素疗效的因素:①慢性活动性肝炎优于慢性迁延性肝炎。不良反应与疗程长短、剂量大小有关。研究表明,服用拉米夫定3年可使肝癌、肝硬化的发生减少50%。

主要包括抗病毒复制、提高机体免疫功能、保护肝细胞、促进肝细胞再生以及中医药治疗、基础治疗及心理治疗等综合治疗。因病情易反复和HBV复制指标持续阳性,可按情况选用下列方法。

(1)抗病毒治疗:对慢性HBV感染,病毒复制指标持续阳性者,抗病毒治疗是一项重要措施。目前抗病毒药物,效果都不十分满意。应用后可暂时抑制HBV复制,停药后这种抑制作用消失,使原被抑制的指标又回复到原水平。有些药物作用较慢,需较长时间才能看到效果。由于抗病毒药物的疗效有限,且仅当病毒复制活跃时才能显效,故近年治疗慢性乙肝倾向于联合用药,以提高疗效。

干扰素(IFN)是目前公认的对HBV复制有一定作用的药物。其作用机制为阻断病毒繁殖和复制,主要通过抗病毒蛋白(AVP),导致mRNA裂解,阻止HBV复制;诱导受感染肝细胞膜Ⅰ类MHC抗原表达。促进Tc细胞的识别和杀伤效应。目前临床主要采用基因工程干扰素,包括干扰素α-1b,α-2a,α-2b。重组干扰素α-2b(干扰能):每次300万单位,肌内注射,每日1次连用1周后改为隔日1次,疗程3~6个月。HBeAg及HBV-DNA转阴率可达30%~70%,抑制HBV复制效果肯定。但绝大多数仍HBeAg持续阳性,可能与HBV-DNA整合有关。基因工程干扰素(干扰灵):每次200万至600万单位,肌内注射,每日1次,疗程2个月,近期HBeAg转阴率55%。干扰素的疗效,各家报道不一,HBeAg阴转率一般在40%~50%。为了提高疗效,有用皮质激素撤除后再用干扰素,但需注意病情较重的慢性活动性肝炎忌用,否则可使病情恶化。对认为 由前C基因突变的HBV感染者,即抗HBe阳性、HBV-DNA阳性的慢性肝炎,采用大剂量干扰素,疗效不理想。β及γ干扰素对HBV复制疗效不如α-IFN。

影响干扰素疗效的因素:①慢性活动性肝炎优于慢性迁延性肝炎。②女性较男性疗效好。③ALT增高者疗效优于ALT正常者。④HBsAg,HBeAg,HBV-DNA效价低者疗效较好。⑤未用过抗病毒药物和免疫抑制药者疗效较用过无效者好。⑥剂量与疗程,大剂量与长疗程者似较好。不良反应与疗程长短、剂量大小有关。最常见是“流感样症候群”,表现为畏寒、发热、头痛、全身酸痛、乏力等。但继续应用或减量后常逐渐减轻。多为一过性发热,常见于首剂,未发现和疗效的关系。也可引起白细胞减少、血小板减少等,停药后常自然恢复,不能影响治疗。目前多认为与其他抗病毒药或免疫调节药联用、可能提高疗效。

口服抗病毒药物:口服抗病毒药物以拉米夫定为代表,在中国上市10年,积累了丰富的经验。研究表明,服用拉米夫定3年可使肝癌肝硬化的发生减少50%。由于乙肝的治疗目的是最大限度地减少疾病进展,所以要长期坚持抗病毒治疗,目前在选择乙肝治疗的口服抗病毒药物时专家推荐三少原则:①选择有临床数据能延缓疾病进展的药物(即能减少肝硬化肝癌的发生);②选择安全性好的药物;③选择花费少的药物。应综合考虑以上3个因素,选择能够同时符合以上3条原则的药物。

(2)免疫调节药:目的在于提高抗病毒免疫。①胸腺素:通过影响cAM P而增强T细胞活性。用法为每日10~20毫克,肌内注射或静脉滴注,疗程2~3个月。②白细胞介素-2(IL-2)能刺激免疫效应细胞增殖及诱生γ-干扰素。用法为每日1 000~2 000单位,肌内注射,每日1次,疗程28~56日。部分患者HBeAg转阴。③淋巴因子激活性杀伤细胞,系用淋巴因子(如IL-2和γ-IFN)刺激其前体细胞而得。国内报道可使部分患者HBeAg及HBV-DNA转阴。

(3)保护肝细胞药物:①水飞蓟宾是由水飞蓟草种子提取的,可稳定肝细胞膜,促进肝细胞再生。用法为每次2片、每日3次,疗程3个月。②强力宁:自甘草中提取的甘草酸,对四氯化碳中毒性肝损害有效,对肝炎治疗,以降酶作用较好,停药后有反跳。现有同类产品甘利欣注射液,其降酶效果优于强力宁。用法为150毫克加入10%葡萄糖注射液静脉滴注,每日1次,疗程1~2个月,注意对心、肾衰竭、严重低血钾、高血钠症禁用。孕妇婴幼儿不宜用。③齐墩果酸片:用法为80毫克,每日3次服用,疗程3个月。联苯双酯,用法为15~25毫克,每日3次服用,转氨酶正常后减量维持,疗程6个月,均有降酶作用。

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