长期服用抑酸药除存在头痛头晕、腹胀厌食、便秘或腹泻等不良反应外,还存在着危险因素,例如雷尼替丁对肝有一定毒性,法莫替丁可引发心血管异常,呱仑西平可导致精神紊乱等。特别是长期服用抑酸药使某一部分胃酸分泌受体被长期抑制,易导致胃黏膜萎缩、胃酸减少、胃肠道菌群紊乱和亚硝酸盐增高,有引发消化道癌症的危险。抑酸药连续服用一般不应超过两个月。因不同的抑酸药阻断不同的胃酸分泌受体,适当更换抑酸药的种类有助于缓解不良反应的发生。
(1)对心血管的影响:西咪替丁类H2受体拮抗药对心血管系统有一定影响,可能会引发心动过缓、房室传导阻滞、低血压。其中雷尼替丁和法莫替丁的心血管不良反应较弱。质子泵抑制药对心血管系统的影响相对较小。因此,建议有心血管疾病的患者可选择性使用。
(2)对内分泌系统的影响:H2受体拮抗药如西咪替丁有轻度抗雄激素特性(雷尼替丁和法莫替丁抗雄激素作用较弱),因此,治疗期间可能会出现男性乳房发育、乳房胀痛和阳痿,停药或减量后可恢复,特别是长期应用这一不良反应的发生率较高。质子泵抑制药类似不良反应较少见。因此,建议出现该不良反应时可更换不良反应较小的其他品种,目前西咪替丁较少应用。
(3)可抑制肝药酶:抑酸药物中H2受体拮抗药如西咪替丁可抑制许多药物的肝代谢,其原因是西咪替丁与肝细胞色素P450同工酶结合后,可抑制酶的代谢,增加了经过这些酶代谢的其他药物的生物利用度或血浆浓度,以至于药物作用加强或不良反应增加,有的还可引发少见但很严重的不良反应(如维拉帕米)。因此,应避免同时使用下列药物:苯妥英钠、卡马西平、双胍类降糖药、硝苯地平、阿片类镇痛药、三环类抗抑郁药、口服抗凝药、氨茶碱、地高辛、咖啡因等;必须联用时可考虑使用对肝药酶影响较小的药物,如法莫替丁、雷尼替丁,或调整合用药物剂量。质子泵抑制药对肝药酶抑制作用较小,但也可能增强华法林和苯妥英钠的药物作用。
(4)致癌性:有报道称长期、大剂量应用质子泵抑制药可能引起胃黏膜的类癌肿瘤,而 H2受体拮抗药和胃癌也有一定相关性。但由于胃癌的发病因素是多方面的,因此,对这两类药物与肿瘤的相关性还需做长期研究。应该注意,这两种药物在使用前都应首先排除肿瘤的可能性,避免这些药物掩盖症状、延误诊断。
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