激素的替代和补给是在缺乏某种激素情况下,采取人为的外源补充法,使用时应注意其本身不良反应、禁忌证和使用方法。
(1)常见不良反应:有些女性为防治某些疾病或顺利度过围绝经期,常会较长时间地应用雌激素,有些人会出现不良反应。常见的不良反应有:消化道反应(如恶心、呕吐、食欲缺乏等)、子宫出血、白带增多、肝功能异常、乳房胀痛、皮肤过敏、钙钠和水潴留等。
对激素替代治疗(HRT)应用中可能产生的不良反应,自20世纪60~70年代口服避孕药的实践受到重视。HRT与药物避孕所用的药,都是雌、孕激素制剂,而且均按序贯用药法,停药后来月经。长期药物避孕,可出现血压升高、糖耐量降低、血脂异常、栓塞、肝功能损害等不良反应。事实上HRT与药物避孕是两个不同概念,HRT是给激素缺乏的绝经期女性补充小剂量的激素,使她们血内浓度恢复正常,以减轻或纠正因激素缺乏所引起的症状及退化性改变,若应用适当,则不应出现上述不良反应。现已证明,单独服用雌激素5~8年的女性,发生子宫腺癌的概率可增加5~10倍,发病的危险性与服药剂量、疗程呈正比;但每疗程加用孕激素10~14天,发病概率就明显减低。
(2)临床禁忌证:围绝经期女性有下列情况时不宜使用。第一,有肿瘤史者,特别是恶性肿瘤,如乳腺纤维囊肿、乳腺癌、子宫肿瘤及生殖癌瘤等应禁用;第二,有血栓性疾病如脑血栓、脑血管痉挛、血栓性静脉炎、肺栓塞等,应禁用;第三,胆囊炎者,应禁用,因雌激素能使胆汁淤积而使病情加重;第四,阴道出血原因未明者,慎用;第五,肝损伤严重者,禁用;第六,充血性心力衰竭、肝肾疾病所致的水潴留者,禁用;第七,家族性高脂血症或既往有高血压病病史者,均不宜应用;第八,甲状腺功能亢进者,不宜用;第九,糖尿病患者慎用或不用;最后,要指出吸烟女性,尤其吸烟较多者不宜应用。
(3)临床合理应用:为合理应用激素替代疗法,要切实注意以下几点。
首先,详细询问病史,特别要了解月经史、妊娠史、手术史及高血压病、心血管病、糖尿病等病史。
其次,做相关检查,包括一般体检、妇科检查、子宫内膜检查及肝功能等血液生化检查,以测知是否属禁忌证。
最后,激素替代的方法选择和药物、剂量使用方案的制定,应根据围绝经期综合征出现的主要症状、轻重程度、激素水平,因人制宜地选择雌-孕激素序贯法、雌雄激素联合法……疗程中要密切观察,及时修正,一般以达到有效改善症状的最低剂量为准。
围绝经期综合征使用激素替代疗法,应了解体内激素水平,如果血中雌激素水平不低,则应选孕激素为合理。绝经后出现围绝经期症状,应以雌激素为主,配合孕激素以保护子宫内膜,症状缓解后可减量维持数月乃至1~2年;若症状不见减轻,应重新检查和诊断。
若为保持骨量及预防骨质疏松症,则可在绝经后尽早开始采用HRT,疗程需长达10年;另从预防冠心病角度考虑,也应采用至少5年。但是否每个无禁忌证的绝经后女性都必须采用激素替代疗法,尚有不同观点,但骨质疏松症高危因素的患者,应及早、长期进行激素替代治疗。
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