药物毒性也可引起猝死。各种药物可以影响心脏电生理,导致致命性心律失常,即使在服用抗心房颤动或室上性心动过速的药物时,也可引起致命性心律失常。所有的抗心律失常药物都可有致心律失常的作用,致心律失常的方式取决于药物所具有的电生理作用。Ⅰ类药物(奎尼丁、普鲁卡因胺和丙吡胺)能够引起QT间期,还可导致单形性和多形性室性心动过速(尖端扭转性室性心动过速)。ⅠC类药物(氟卡尼和普罗帕酮)引起典型的心律失常为宽QRS型的持续性室性心动过速,缺血时发生或恶化的房性心律失常(即心房扑动伴1∶1传导)也见于使用IC类药物时。在Ⅲ类药物中,索他洛尔和多非利特可引起尖端扭转型室性心动过速。胺碘酮偶尔也可引起尖端扭转型室性心动过速,然而持续性室性心动过速和心动过缓也可见于胺碘酮治疗时。
大多数非心脏药物也能引起潜在的致命性心律失常,通常因为它们具有阻滞内向整流钾通道延迟成分的次要作用,该成分对复极很重要。心脏和非心脏药物对离子通道的次要作用已经在生产时被去除,因为它们可以在某种情况下有对易感人群产生致心律失常的倾向。酚噻嗪、苄普地尔、西沙比利、非镇静性的抗组胺药物特非那定、阿司咪唑、红霉素、许多治疗流行性感冒的喹诺酮类药物、抗真菌药物、抗精神病药物在体外也显示有延长QT间期的作用,产生心律失常。临床报道,使用这些药物治疗时可发生猝死。乙醇常常引起猝死,可能为呼吸抑制,也可能为乙醇引起的心律失常。大量吸入含有交感胺的物质也可以在哮喘的患者引起致命的心律失常。某些药物可以对易感人群或在过量的情况下引起心律失常。严重的电解质紊乱和异常饮食史的患者也可以引起致死性心律失常(如神经性厌食症和液体蛋白摄入过少)。
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