治疗胃癌常用的西药主要为化学药物,即所称的化疗药.胃癌常用的化疗方案,主要是以氟尿嘧啶类为基础的两药或三药的联合方案,常用的药物有氟尿嘧啶类、拓扑异构酶抑制剂、蒽环类、铂类药物等.如氟尿嘧啶(5GFU)、顺铂、卡铂、奥沙利铂、多柔比星、甲氨蝶呤、依立替康等.单药有效率一般在15%~20%,近年新药如紫杉醇、多西他赛、希罗达等单药疗效明显提高,可达20%~60%.一般公认联合化疗效果优于单药化疗,联合化疗方案疗效可达30%~50%,以2~3种药物合理组合为宜.
(1)顺铂:顺铂是中心以二价铂同两个氯原子和两个氨分子结合的重金属络合物,类似于双功能烷化剂,可抑制DNA的复制过程,高浓度时抑制RNA及蛋白质合成.顺铂属细胞周期非特异性药物,具有细胞毒性,可抑制癌细胞的DNA复制过程,并损伤其细胞膜上结构,有较强的广谱抗癌作用.顺铂为第一代铂类抗癌药,其抗癌作用强,抗癌活性高,对肿瘤抑制率可达61%~98%,尤其对于实体瘤和对一般化疗不甚敏感肿瘤疗效较为显著.顺铂与多种抗肿瘤药物有协同作用,且无交叉耐药性,有利于临床的联合用药,且与放射治疗联合应用时有增敏作用.
不良反应:主要是肾毒性和恶心呕吐.肾毒性:是最常见又严重的毒性反应,也是剂量限制毒性,重复用药可加剧肾毒性.单次中、大剂量用药后,偶尔会出现轻微、可逆的肾功能障碍,可出现微量血尿.多次高剂量和短期内重复用药,会出现不可逆的肾功能障碍,严重时肾小管坏死,导致无尿和尿毒症.恶心呕吐常在给药后1~6小时发生,最长不超过48小时.
(2)卡铂:卡铂为第二代铂类抗癌药,化学稳定性好,水溶性较好,其溶解度比顺铂高16倍.作用机制与顺铂相同,可以替代顺铂用于某些癌症的治疗,但与顺铂交叉耐药(交叉度90%).卡铂与非铂类抗癌药无交叉耐药性,因此它同样可以与多种抗癌药物联合使用.
不良反应:主要为骨髓抑制,这是其主要的剂量限制性毒性.其他不良反应诸如肾毒性、胃肠道反应、听力下降、神经毒性均远远低于顺铂.
(3)奈达铂:奈达铂作用机制同顺铂,与肿瘤细胞的DNA碱基结合,阻碍DNA复制,而发挥其抗肿瘤效果.
奈达铂的毒性谱与顺铂不同,其剂量限制性毒性为骨髓抑制所致的血小板减少,骨髓抑制的发生率为80%,血液学毒性较顺铂高,肾毒性和胃肠道不良反应有所降低.
(4)奥沙利铂:奥沙利铂为第三代铂类抗癌药,是一种稳定的、水溶性的铂类抗癌药,在体内外均有广谱抗肿瘤活性的药物,故抗癌效果更强,与DNA的结合速率比顺铂快10倍,仅需15分钟;奥沙利铂与顺铂和卡铂无交叉耐药;与大多数药物具有附加或协同的细胞毒性作用.
不良反应:主要为周围神经毒性,表现为与寒冷有关的末梢感觉异常和感觉迟钝,为高度可逆,80%患者在4~6个月缓解.几乎无肾毒性、耳毒性、心脏毒性;大多数患者仅有Ⅰ~Ⅱ度血小板、白细胞减少,部分患者出现Ⅲ~Ⅳ度中性粒细胞减少.
(5)氟尿嘧啶:氟尿嘧啶可经不同途径生成FGdUMP和FGUMP,前者可与胸苷酸合成酶的活性中心共价结合,抑制此酶的活性,使脱氧核苷酸缺乏,DNA合成障碍.此外,氟尿嘧啶的代谢物也可以伪代谢物形式渗入RNA和DNA中,影响细胞功能,产生细胞毒性.氟尿嘧啶是一种不典型的细胞周期特异性药,它除了主要作用于S期外,对其他期的细胞亦有作用.氟尿嘧啶是第一个根据一定设想而合成的抗代谢药,是目前应用最广的抗嘧啶类药物,对消化道肿瘤及其他实体瘤有良好的疗效.静脉用药后,氟尿嘧啶广泛分布于体液中,并在4小时内从血中消失.它在被转化成核苷酸后,被活跃分类的组织及肿瘤所优先摄取,氟尿嘧啶容易进入脑脊液中.约20%以原型从尿中排泄,其余大部分在肝代谢.
不良反应:胃肠道反应如食欲缺乏,恶心,呕吐,口腔炎,胃炎,腹痛及腹泻;骨髓抑制可致白细胞及血小板减少;注射部位可引起静脉炎或动脉内膜炎;其他如脱发、皮肤或指甲色素沉着等.
(6)卡培他滨(希罗达):卡培他滨是一种口服的氟尿嘧啶前体药物,能够抑制细胞分裂和干扰RNA和蛋白质合成,在早期临床及后继试验中均证实其单药或联合用药均对胃癌的治疗安全有效.
不良反应:禁用于有希罗达严重不良反应或对氟脲嘧啶有过敏史者,常见的不良反应包括恶心、呕吐、口腔溃疡、腹痛、腹泻、食欲下降、皮肤改变、短暂性骨髓抑制、毛发脱落、泪液增多、头痛、头晕.
(7)紫杉醇:紫杉醇是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物,是新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂.
不良反应:血液学毒性,过敏反应,指(趾)麻木,一过性心动过速和低血压,关节和肌肉疼痛,肝功能损害等.由于紫杉醇可引起变态反应,给药前应进行预处理:在给药12小时和6小时前服用地塞米松20毫克,给药前30~60分钟给予苯海拉明50毫克口服及西咪替丁300毫克静脉注射.
胃癌的治疗方案需“私人定制”,即根据患者的TNM分期、病理类型、体力状况、实验室检查等的不同,制定不同的治疗组合模式.
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