生物致癌因素有病毒、细菌、寄生虫和激素。
1.病毒 1908年,Ellerman和Bang发现导致鸡白血病的病毒。1911年,Rous发现了导致鸡肉瘤的病毒。现已证实的有EB病毒与伯基特淋巴瘤、鼻咽癌相关,人乳头状瘤病毒与宫颈癌相关,乙型肝炎病毒与原发性肝癌相关,人类T细胞白血病病毒(HTLV)与T细胞白血病有密切关系。
2.寄生虫 寄生虫感染与肿瘤有一定关系。埃及膀胱癌患者89.57%合并血吸虫感染。学者认为,血吸虫卵在膀胱黏膜下长期沉积,引起膀胱炎,易诱发膀胱癌的发生。国际癌症研究中心将埃及血吸虫列为“有充分证据的人类致癌物”。亚洲地区主要分布日本血吸虫,在我国日本血吸虫流行区调查发现,大肠癌合并血吸虫病的人数占10.8%~48.3%,国际癌症研究中心将日本血吸虫列为“人类可能致癌物”。中华分支睾吸虫感染与肝细胞癌和胆管癌的发生有关系,国际癌症研究中心将中华分支睾吸虫列为“人类很可能的致癌物”。
3.真菌 对食管或口腔慢性念珠菌感染的人随访,有一部分人发生食管癌或口腔癌,提示两者有关。在我国食管癌高发区进行的大规模的真菌与食管癌关系的研究发现,真菌感染部位与食管癌的发生部位相同,食管上皮组织增生、早期癌和癌旁组织中真菌感染率显著高于正常组织,念珠菌感染部位常有上皮不典型增生或癌变,真菌感染时间比食管癌发生时间约早10年。
4.真菌毒素 1960年,英国发生黄曲霉污染的花生粉使10万只火鸡中毒死亡事件,其后确证黄曲霉毒素具有强烈的致癌作用。已证实黄曲霉毒素与肝癌发生有密切关系,黄曲霉能产生多种黄曲霉毒素,其基本化学结构是二呋喃氧杂萘邻酮,其中黄曲霉毒素B1致癌性最强,黄曲霉毒素G2和黄曲霉毒素B2次之。黄曲霉毒素B1在肝脏微粒体氧化酶作用下生成环氧化物,可使多种动物发生肝癌。已发现能致癌的真菌毒素还有杂色曲霉菌素(SMC)、岛青霉毒素、皱褶霉素、赭曲霉素等。
5.细菌 自从1983年Warren和Marshall从人的胃黏膜中分离出幽门螺杆菌之后,许多流行病学研究证实,幽门螺杆菌与胃癌和胃黏膜相关淋巴瘤有密切关系,幽门螺杆菌感染率与胃癌发病率和死亡率呈正相关。国际癌症研究中心将幽门螺杆菌列为“有充分证据的人类致癌物”。
6.激素 体内激素具有刺激组织细胞增生等多重作用。流行病学研究证实,超量服用雌激素与乳腺癌、子宫内膜癌、阴道及子宫颈腺癌的发生有关。长期应用雌激素可发生宫体的腺瘤性增生、原位癌和腺癌,绝经期后长期服用雌激素者发生子宫内膜癌的概率比对照组高6倍,服用时间超过5年的比对照组高15倍。研究者认为,子宫内膜受雌激素长期持续作用,又缺少孕酮的周期性调节,可能是发生子宫内膜癌的病因。长期接受雌激素治疗的前列腺癌患者,可发生女性型乳房,有的也可发生癌变。相反,缺乏来自垂体和卵巢的促进乳腺生长的激素,乳腺不发育,也不发生肿瘤。绝经期前因病切除卵巢的患者,其乳腺癌的发病率下降75%,乳腺癌患者切除卵巢后约有35%获得疗效。
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