恶病质的西医治疗方法

总体讲,目前西医还没有能完全阻止缓解恶病质进展的有效方法。治疗方法多属于对症治疗。传统的治疗方法以患者体重变化作为治疗效果的标准,包括营养支持、刺激食欲、抗炎等方法,缓解患者的恶病质状态的效果并不理想。随着对恶病质分子水平研究的深入,希望通过改善患者体内细胞因子,缓解恶病质状态,并能通过检测体内分子的变化,评价治疗效果。

1.营养支持治疗　利用含有精氨酸、谷氨酰胺及各种支链氨基酸等特殊底物的营养制剂,通过营养支持,治疗恶病质患者的营养不良。但研究表明单纯的营养支持治疗无法逆转恶病质状态。

2.刺激食欲　由于厌食和食欲减退是恶病质患者的重要表现,希望通过改善食欲纠正恶病质。临床广泛使用而且疗效确切的食欲刺激药主要是激素及其合成衍生物。

口服孕激素合成衍生物醋酸甲地孕酮和醋酸甲羟孕酮,可以诱导下丘脑产生神经肽,提高患者的食欲。应用甲地孕酮后,患者的食欲和体重有所增加,但这种体重增加主要是由于身体脂肪含量升高所致,患者骨骼和内脏蛋白的标志分子并没有明显升高,反使患者肌肉减少。而且大剂量服用孕激素时,患者会出现血栓栓塞、头痛、一过性肾上腺皮质功能不全、贫血、昏迷、失眠、子宫出血、外周水肿、高血糖、高血压等不良反应。

糖皮质激素能促进食欲、改善体力状态和控制疼痛,但不能增加患者体重。糖皮质激素有效作用最多持续4周,延长激素治疗时间会导致患者虚弱、精神错乱、骨质疏松和抑制免疫反应。其他激素类药物包括生长激素、胰岛素样生长因子(IGF-1)、睾酮、二氢睾酮和睾酮类似物,也用来促进蛋白质合成或者抑制蛋白质分解。

3.抗抑郁药　希望通过缓解患者焦虑情绪来增进患者食欲维持体重。常用的是米氮平。米氮平是一种四环类抗抑郁药,主要用于治疗抑郁症。但同其他增进食欲的药物一样,使用抗抑郁药虽然能缓解患者的厌食状况使体重升高,但骨骼肌和内脏的标志蛋白分子并不升高,对恶病质并没有明显作用。

4.镇吐药　屈大麻酚是由一种印度大麻提炼的镇吐药,能够改善患者情绪提高食欲。屈大麻酚在对晚期艾滋病患者增进食欲作用的研究得到肯定结果。但屈大麻酚的剂量控制不易掌控,且容易发生幻觉、抑郁等不良反应,限制了其应用。

5.靶向分子类药物

(1)沙利度胺:分子生物学研究发现,癌症患者体内能产生特殊细胞因子,影响机体代谢功能,最终导致患者发生恶病质。基于这个发现,提出通过使用选择性抑制癌症患者特殊细胞因子的合成和发挥效用的环节,纠正细胞因子造成的代谢异常,治疗恶病质的理论。最早证实肿瘤坏死因子(TNF-α)能抑制身体的脂蛋白脂酶,诱发癌症患者发生恶病质。沙利度胺是TNF-α的抑制药,在恶病质状态的艾滋病患者中使用沙利度胺,可以改善患者一般状况、增加体重。1995年美国FDA批准沙利度胺治疗艾滋病相关的厌食症,并随后批准其用于癌症恶病质。

(2)二十碳五烯酸(eicosapentae-noic acid,EPA):是ν-3脂肪酸,哺乳动物自身不能合成,只能通过食物获得,鳕鱼肝脏、沙丁鱼和鲑鱼的鱼油中含量丰富。据实验研究,EPA可以抑制白介素-6(interleukin,IL-6)基因启动子,减少IL-6的产生。EPA还可以通过抑制核因子(NF-κB)在细胞核的积聚从而阻止蛋白质的分解。实验室研究和临床试验表明,EPA对维持晚期胰腺癌患者体重和提高患者的生存质量方面有作用。

(3)生长素释放肽类:生长激素具有促进脂质分解、脂肪合成、成肌细胞分化和肌肉生长的作用。临床使用生长素释放激素促进生长激素分泌,改善患者恶病质状态。生长素释放肽促进生长激素分泌的作用比促生长激素释放激素要强好几倍,另一方面生长素释放肽能够抑制IL-6、肿瘤坏死因子-α等炎症细胞因子的产生,抑制NF-κB的活化,促进胰岛素样生长因子-1的合成,对缓解恶病质患者的炎症反应非常有效。阿拉莫林是一种生长素释放肽受体激动药,比单纯应用生长素释放肽的效果更加明显。