枫糖尿症对小儿智力有何影响

枫糖尿症是染色体隐性遗传的代谢病，迄今至少报道有10种类型。各类型普遍都存在支链氨基酸降解酶的缺乏，并早期出现智力低下和其他神经症状。由于尿中排出的代谢产物具有类似枫糖浆的特异气味，因而得名。

枫糖尿症是因人体中所具有的3种支链氨基酸（缬、亮和异亮氨酸）都不能在体内合成，必须从膳食中补充。它们的降解途径是先经过转氨基作用转化为酮基酸，然后再经过脱羧基作用而逐步分解。现已查明，枫糖尿症患儿的体细胞中这3种支链氨基酸的脱羧基酶活性都有明显的减低或缺失。患儿神经系统正常发育过程受阻，大脑皮质除海马以外各部位层次不清，细胞结构也不成熟。神经母细胞的外向移动受阻，以致皮质以外有异位灰质存在（常见于脑室的室管膜周围），说明在妊娠后期1/3中枢神经系统的发育明显受阻。其次几乎所有中枢神经的髓鞘化过程都受损，在大脑半球白质、锥体束、小脑齿状核和胼胝体等部位尤其明显，仅有内囊、视束、嗅束和脊髓后索不受影响。此外灰白质中有广泛的囊性改变，显示空泡形成，周围有多数星形胶质增生，形成海绵状态。可见支链氨基酸及其酮酸在体内蓄积对脑有毒性，干扰氨基酸转运入脑及脑内蛋白合成，抑制髓鞘生成，抑制神经递质功能和酶的活性。

经典型枫糖尿症患儿在出生时状况良好，一般从生后几天或1～2个月内发现喂养困难，啼哭声弱，不能吸乳和反应迟滞，以后即逐渐消瘦，智力低下，同时呼吸变浅，间断出现发绀现象。体检时可见全身肌张力减低或增高，Moro反射减弱或消失，强直性惊厥或角弓反张等都较常见。小儿囟门常膨出而紧张，还有时出现眼震、眼肌瘫痪、睑下垂、瞳孔散大及对光无反应等。病情进展迅速，尿中逐渐出现特异气味。本型在文献报道的病例中占70%，一般症状较严重，预后较差，多死于酮中毒。

间歇性枫糖尿症早期发育正常，反应也不迟钝，从出生后10个月到2岁间歇性出现厌食、呕吐、表情淡漠、步态不稳、共济失调、嗜睡和行为改变等。尿中有特异的气味。病程长短不一，可以有多次起伏，也有的患儿发生急性酮中毒而死亡。本型占20%。

轻型枫糖尿症表现为精神发育迟缓，但无其他典型神经症状和体征，也没有间歇发作的特点。

对维生素B1反应型枫糖尿症仅有轻度智力发育迟缓，无典型的或间歇神经损害症状。仅血中支链酮酸的含量比正常儿稍高。本型患儿对维生素B1的疗效好，血中的生化异常可显著好转。

E3缺乏型枫糖尿症极为罕见，临床表现类似中间型，但由于E3亚单位的缺陷，患儿除支链α-酮酸脱氢酶活力低下外，其丙酮酸脱氢酶和α-酮戊二酸脱氢酶功能亦受损，故伴有严重乳酸性酸中毒。患儿在出生数月内通常不出现症状，随着病程进展，逐渐出现进行性的神经系统症状，如肌张力减低、运动障碍、发育迟缓等。尿液中大量排出乳酸、丙酮酸、α-酮戊二酸、α-羟基异戊酸和α-羟基酮戊二酸等；由于丙酮酸的大量累积，血中丙氨酸浓度亦增高。本型患儿限制蛋白质和脂肪摄入，应用大剂量维生素B1等治疗均无效。

对于疑似典型或间歇型枫糖尿症患儿，可根据其严重智力低下和尿中特异气味来诊断。

枫糖尿症的治疗原则是膳食控制。在患儿的食品中严格限制支链氨基酸类，蛋白总量也须限制在每日2克/千克体重以下，并须经常检查血中的氨基酸浓度来参照。患儿在感染、外伤或有肠胃疾病时，由于代谢性失代偿作用而致症状加重。因此，此时必须采用碱性溶液矫正酸中毒，减少蛋白摄入量和保持负氮平衡，必要时需反复输血或腹腔透析以挽救生命。此外，本病应常规应用维生素B1每日10～20毫克，至少维持2～3年。对于产前诊断为阳性的胎儿，应尽可能地劝告其终止妊娠。