肾上腺脑白质营养不良对小儿智力有何影响

肾上腺脑白质营养不良是X连锁隐性遗传病，是一种最常见的过氧化物酶体病，主要累及肾上腺和脑白质，半数以上的患儿于儿童或青少年期起病，主要表现为进行性的精神运动障碍，视力和听力减退和（或）肾上腺皮质功能减退等。本病发病率为十万分之一，95%是男性，5%为女性杂合子，无种族和地域特异性。

肾上腺脑白质营养不良表现在同一家系可有不同表型，同一患儿不同时期表现也不同。根据发病年龄及临床表现分为7型：

①儿童脑型：最为常见，占所有肾上腺脑白质营养不良患儿的35%，多于5－12岁发病；初期表现为智力低下、注意力不集中、记忆减退、学习困难、步态不稳、行为异常等，逐渐出现视力和（或）听力减退、构音障碍、共济失调、瘫痪、癫发作、痴呆等症状，逐步进展，最终完全瘫痪，失明或耳聋，可有惊厥，甚至出现惊厥持续状态；有的可维持去大脑强直状态数年，有的出现中枢性呼吸衰竭、脑疝、感染等而死亡；多数在首次出现神经系统症状时已有肾上腺皮质功能受损。

②青少年脑型：青春期脑型10－21岁起病；临床表现类似于儿童脑型，但进展缓慢；占所有肾上腺脑白质营养不良患儿的4%～7%。

③成年人脑型：于21岁以后起病，脑内迅速进展；炎性反应性脱髓鞘类似儿童脑型，占所有肾上腺脑白质营养不良患儿的2%～4%。

④AMN（肾上腺脊髓神经病）型：常于20－40岁发病，病损主要累及脊髓白质，周围神经受累较轻，不伴炎症性损伤；表现为进行性下肢痉挛性瘫痪、括约肌和性功能障碍等；瘫痪进展缓慢，可伴有周围神经损害；有肾上腺皮质功能减退症表现，并可见原发性生殖腺发育不全伴睾酮减低；可继发脑部损害而出现不同程度的认知和行为异常，AMN进展较慢，无多发性硬化的缓解和复发的特点，占肾上腺脑白质营养不良的27%。

⑤Addison型：发病年龄在2岁至成年期间，表现为原发肾上腺皮质功能减退症；临床可见皮肤发黑，嗜盐，多汗，疲乏无力，经常呕吐、腹泻、晕厥等；占肾上腺脑白质营养不良患儿的10%～14%。

⑥无症状型：是指通过检查发现血超长链脂肪酸（VLCFA）升高或ABCD1基因突变而没有临床症状的患儿。

⑦杂合子型：女性杂合子中20%～30%可有轻微的神经系统症状；多表现为类似AMN的痉挛性截瘫，但症状较轻，很少出现脑部症状、周围神经病及肾上腺皮质功能减退症。

肾上腺脑白质营养不良目前尚无特效疗法，多种方法正在探索之中。肾上腺脑白质营养不良的治疗目前主要有饮食疗法、药物疗法和骨髓移植。基因疗法是最有前途的治疗手段，但因技术问题有待进一步探讨。最近，造血干细胞疗法也有用于肾上腺脑白质营养不良患儿并获得了一定的疗效，目前认为宜用于早期患儿，进展型患儿可以作为候选疗法。但不推荐用于头颅MRI正常的无症状患儿、单纯AMN型患儿。本病有遗传，且男孩多见，所以有家族史的下一代，如产前B超确定为男婴，可考虑终止妊娠。