违反均衡原则的实例

【例4－4－1】　原文题目：血清高敏C－反应蛋白在心血管病变中的表达特性。原作者探讨心血管病变血清高敏C－反应蛋白的表达特性。采用胶乳增强免疫（超敏）比浊法，定量检测健康对照组340名：男191名，女149名，年龄19～72岁（排除明显炎症感染个体）；冠脉造影患者341例：男245名，女96名，年龄29～80岁；急性心肌梗死患者86例：男70例，女16例，年龄42～89岁。在健康对照组年龄分组中，50岁以上的人数只有20人。

对差错的辨析与释疑：根据常识，心血管系统疾病大都发生在年龄较大的人身上，就是说年龄越大心血管病患者就越多，本例中健康人年龄分组在50岁以上的人数大大少于其他组。

应在实验设计时，结合专业知识，各性别组样本例数、各年龄段例数都应分别接近，本资料中的健康人对照组应多选取年龄较大的人，这样与其他组相比较才会更有说服力。

【例4－4－2】　原文题目：乙醇对小鼠体质影响的初步研究。目的：探讨乙醇对动物体质的影响。方法：选用雌雄昆明小鼠各30只，体重20～30g。雌雄小鼠随机分为3组。分别以纯水、5%乙醇、10%乙醇为惟一饮料连续喂养60d，然后测量动物的体重增加量。结果：随着乙醇浓度的提高，雄性小鼠的体重增加量显著变大（P＜0.05），而雌性小鼠变小（P＜0.05）。

对差错的辨析与释疑：根据常识，动物的进食量对体重的增长具有重要作用；如果不同组小鼠进食量不同，即使分析出各组小鼠体重增加量不同，仍不能说明单是乙醇的作用。

应在实验设计时，结合专业知识，考虑重要的非实验因素对实验结果可能带来的影响，以免因考虑不周，到实验结束时无法弥补，则导致整个实验的失败。本资料在实验设计时，应考虑小鼠进食量不同对体重增加量可能带来的影响。在实验时，记录小鼠每天的进食量，这样可通过协方差分析，消除各组小鼠进食量不同所造成的影响，从而更清楚地表现不同浓度酒精对小鼠体重增加量的影响。

【例4－4－3】　原文题目：硬膜外注入布比卡因吗啡复合液治疗不稳定性心绞痛的临床观察。不稳定性心绞痛患者60例，随机分为3组，每组20例。3组病例的性别、年龄及病程构成无显著差异。布比卡因组（A组）先胸椎硬膜外穿刺，首次注入0.5%布比卡因5ml，然后连接电脑控制微量注射泵以4ml/h速度连续给予0.062 5%布比卡因，连续15.6±2.8（9～22）d；布比卡因吗啡复合液组（B组）胸椎硬膜外穿刺后，用微量泵以4ml/h速度给予0.062 5%布比卡因与10μg/ml吗啡复合液，连续12.6±2.3（7～16）d；对照组（C组）采用内科常规治疗心绞痛的药物如异山梨酯、倍他乐克等连续治疗19.8±2.6（13～27）d。3组根据病情需要加用静脉滴注硝酸甘油。观察指标为：①心绞痛变化：记录每日发作次数和持续时间，以观察心绞痛症状治疗的效果；②心电图变化：治疗前与治疗后每天做心电图，并记录ST－T变化程度，截至到治疗时心电图恢复情况（恢复、部分恢复、无恢复）；③观察治疗前后血压和心率的变化。

对差错的辨析与释疑：原文的目的是比较3种治疗方法的疗效，但在设计时却规定可根据病情需要加用硝酸甘油，我们知道硝酸甘油会改善心绞痛的症状，这就使得各组的效应既包括各药物的效应，又包括硝酸甘油的效应，混杂在一起，分析完毕也不能说清到底是3种药物的作用还是硝酸甘油的作用。另外，3组中各患者的治疗检测时间从7～27d不等，一般说来，治疗的时间越长，其治疗效果就会越好。各组患者的治疗时间不等，对3种药物的疗效进行评价也是缺乏说服力的。进行实验设计时，对混杂因素的处理特别重要，有些方案，表面上考虑了一些重要的非实验因素的均衡问题，但如果考虑不周，哪怕忽略了一个混杂因素，也会导致实验设计的失败。

应控制混杂因素的干扰，各组患者禁止加用硝酸甘油；如果出于治疗的需要必须加用，要注明加用的次数和剂量，以便后期统计分析时加以处理。各组患者的治疗时间应根据专业知识确定统一的观察时间，以使各组具有较好的可比性。

【例4－4－4】　原文题目：高血压病患者肾脏早期损害指标的探讨。原作者探讨高血压患者早期肾脏损害的诊断方法。研究对象为74例高血压患者：男43例，女31例，平均年龄61岁（40～73岁）；对照组为53名体检健康的职工。

对差错的辨析与释疑：年纪越大的人得高血压病的机会就越多，即年龄对高血压的影响具有重要作用，而对照组并未说明健康人的年龄段，事实上，一个单位的职工中多数为年轻人；若事实果真如此，则本例的两组人就不具有可比性。

在实验设计时，应结合专业知识，考虑重要的非实验因素对实验结果可能带来的影响，以免考虑不周造成重要非实验因素（如年龄），在实验组与对照组之间很不平衡而使组间可比性下降。本实验应在实验设计时，考虑年龄这一重要的非实验因素对观测结果的影响，对照组应选取年龄与实验组年龄相近的健康人群。

【例4－4－5】　原文题目：臀部注射原形硬结物理治疗比较。臀部注射硬结117例：男62例，女55例，年龄18个月～68岁，病程1周至15年，注射硬结1cm×1cm～5cm×7cm。超声碘离子透入组30例，采用洛阳产超声药物透入机，于肌注硬结处涂以10%碘化钾软膏。音频电组55例，采用太仓产音频电疗机。红外线组32例，采用落地式红外线治疗灯，局部照射。以上各组均每日治疗1次，15次为1个疗程。疗效标准为：痊愈：疼痛、硬结均消失；显效：疼痛明显消失，硬结缩小1/2以上；有效：疼痛减轻，硬结软化缩小不足1/2；无效：无明显改善（见表4－4－2）。各组治愈率比较，认为超声碘离子透入法和音频电法的治愈率要高于红外线法。

表4－4－2　臀部注射硬结治疗结果（例数）

对差错的辨析与释疑：根据病理常识，硬结预后与年龄、病程及硬结本身的大小都有很大关系（年龄小、病程短、硬结小，预后相对好）。从资料可以看出，研究对象年龄跨度大（从18个月到68岁），病程差距大（从1周到15年），并且硬结的大小也存在较大的差距（1cm×1cm～5cm×7cm）。原作者对采取何种方法使重要的非实验因素在各组间达到均衡未作任何说明，只是一味地将3组拿来直接进行比较；如果均衡性原则掌握得不好，则有可能结论的可靠性不高甚至得出错误的结论。

在进行试验之前，最好进行完善的试验设计，明确所要考察的实验因素，受试对象，所观察的指标，以及对试验结果可能产生影响的重要的非实验因素，务必使各重要的非实验因素在各组间尽量达到均衡一致，这样得出的结论才具有较强的可靠性和说服力。本例可根据情况按“不平衡指数最小的分配原则”来安排实验，将重要的非实验因素划分成多个水平。将每个新就诊的患者加入各个治疗组，计算出在各种情形下的不平衡指数，找出最小的不平衡指数所在的组，说明新就诊的患者如果加入此组，各重要的非实验因素在各组间的均衡性最好。具体做法可参阅有关文献。

【例4－4－6】　有人在研究耐力训练与提高战士体质的关系时，设计了如下的实验：以血乳酸为主要观察指标，用20名连队的战士按训练方案进行耐力训练，以机关同龄的20名战士为对照，对照组进行日常活动，观察经4周训练后，两组战士进行一定量的运动时血乳酸的变化，结果见表4－4－3。

结论：按此方案训练能够降低运动时血乳酸蓄积，提高战士的耐力。

表4－4－3　两组战士训练前后血乳酸的观测结果

注：＊＊与训练前比P＜0.01；△△与对照组比P＜0.01

对差错的辨析与释疑：对照组选择不合理，对照组除训练因素外，其他条件应尽可能与试验组一致，而机关兵和连队的战士由于工作性质不同，体能的基础可能存在较大的差别，一开始两组之间就不具备可比性。

此研究回答了一个问题，即耐力训练提高了战士的耐力，这种结论毫无意义。因人们早就认识到了训练和不训练不一样，而应研究不同训练方案对提高战士体质之间的差别有无显著性意义，以探索最大限度地提高战士体质的最佳方案。另外，分组时，连队战士和机关战士都应随机抽取，然后将各自的总样本含量的一半随机分入试验组和对照组。