嘌呤核苷酸的分解代谢

体内的嘌呤核苷酸经核苷酸酶的水解作用产生核苷。核苷经核苷磷酸化酶作用产生1－磷酸核糖和自由的嘌呤碱基。1－磷酸核糖可经磷酸核糖变位酶催化转变为5－磷酸核糖，后者既可参与PRPP的合成，也可进入磷酸戊糖途径代谢。嘌呤碱基一方面可作为补救合成的原料，另一方面可进一步氧化分解为尿酸（图8－6）。嘌呤核苷酸的分解代谢主要发生在肝、肾及小肠。

图8－6　嘌呤核苷酸的分解代谢

人和其他灵长类以及爬行类动物体内，嘌呤分解代谢的终产物是尿酸，随尿排出体外。正常人血浆中尿酸含量为0．12～0．36mmol／L。尿酸呈酸性，水溶性差。某些原因可引起血浆尿酸含量增高，如高嘌呤饮食、嘌呤核苷酸分解增强、肾脏疾病导致的尿酸排泄障碍等。痛风症患者血浆尿酸含量升高，当血浆尿酸含量超过0．48mmol／L时，尿酸盐结晶便可沉积在关节、软组织、软骨及肾脏等处，引起关节炎、尿路结石及肾脏疾病。痛风症患者多见于成年男性。痛风症可能是一种涉及多个基因缺陷的疾病，如涉及到PRPP合成酶、谷氨酰胺PRPP酰氨基转移酶及次黄嘌呤－鸟嘌呤磷酸核糖转移酶基因缺陷等。

临床上用别嘌呤醇治疗痛风症。别嘌呤醇的结构与次黄嘌呤相似，可抑制黄嘌呤氧化酶，抑制尿酸的生成。另外，别嘌呤醇在体内可形成与IMP结构相似的别嘌呤核苷酸，抑制嘌呤核苷酸的从头合成。别嘌呤醇的结构与次黄嘌呤的结构如下：

腺苷脱氨酶（adenosine deaminase，ADA）缺乏引起重症免疫缺陷症，即ADA缺乏症。ADA缺乏症患者体内腺苷酸分解代谢严重障碍，T、B淋巴细胞受损，引起反复感染等症状。这是一种常染色体隐性遗传的致死性疾病。以往靠骨髓移植和牛的ADA混合物进行治疗，由于骨髓移植只有1／3的病人能找到合适的供体，使用牛的ADA也只能得到部分缓解，因而病人得不到有效的治疗。1990年，Anderson等人对一位4岁的ADA缺乏症女孩进行了ADA基因治疗，病人体内的ADA水平由原来不足1%提高到25%。这是人类疾病基因治疗成功的第一例。