参枝苓口服液长期毒性实验研究资料

1.分组和给药

6周龄SD大鼠，雌雄各半，实验前先饲养适应一周。然后将动物随机分为3组：

大剂量组，30只，18 ML／KG（相当于临床剂量90倍）。

中剂量组，20只，6 ML／KG（相当于临床剂量30倍）。

小剂量组，20只，2 ML／KG（相当于临床剂量10倍）。

对照组，30只，仅饲喂普通水。

2.观察项目和测定方法

大鼠分组编号后，连续给药6个月，每周给药6日。给药后，每天观察其行为表现、粪便性状及其他症状、体征。每周测量一次体重和进食量，并根据体重变化调整药量。于3个月时对大剂量组和对照组各取10只动物（雌雄各半）进行全面检查。因未发现毒性，未对中、小剂量组进行检查。给药后6个月，3个给药组和对照组各取20只大鼠进行一次全面检查。

3.试验结果

（1）一般症状、体征、体重及进食量从给药开始到结束，各组大鼠神态、活动、粪便等均未见异常。给药组大鼠体重增长与进食量与对照组比较均未见明显差异。大鼠均单个置于代谢笼内，留尿作以下各项指标测定：尿色、比重、隐血、P H、蛋白质、葡萄糖、尿胆原、尿胆红素。给药3个月后结果显示，3个剂量组大鼠尿液各项指标均属正常，与对照组比较无明显差异。

（2）大鼠主静脉取血做血液学检查，测定血红蛋白（HB）%，红细胞（RBC）数、网织RBC%、白细胞分类、白细胞数。给药3个月后结果显示，3个剂量组大鼠血液学检查各项指标检查均属正常，与对照组比较无明显差异。

（3）大鼠主静脉取血，离心，取血清做血液生化学检查，测定谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）、葡萄糖（GLU）、总胆固醇（T CHO）、总胆红素（T BIL）。给药后3个月结果显示，给药组与对照组均无显著差异。

（4）病理检查

1）大体尸解：动物处死后，立即解剖，对心、肝、脾、肺、肾、脑、肾上腺、睾丸及附睾（或子宫及卵巢）等器官进行仔细大体观察，并摘取心、肝、脾、肺、肾、脑、肾上腺、睾丸及附睾（或子宫及卵巢）。标本称湿重，计算脏器重量百分比，给药3个月后结果显示，给药组与对照组均无显著差异。

2）动物处死后摘取心、肝、脾、肺、肾、脑、肾上腺、睾丸及附睾（或子宫及卵巢），作镜下病理检查。结果表明，给药3个月后，除大剂量组有极少数动物肾曲管内含有少量均质蛋白性液体外，其他动物各脏器均无明显病理改变。给药6个月后，对照组和给药组大剂量、中剂量组均有少数动物有轻度灶性间质性肺炎，对照组和中剂量组个别动物见有肾曲管内含有少量均质蛋白性液体外，其他动物各脏器均无明显病理改变。

4.结论

长期毒试验研究表明：以参枝苓口服液饲喂大鼠，设3个剂量给药组，大剂量组30只，按18 ML／KG给药（相当于临床剂量的90倍），中剂量组20只，按6 ML／KG给药（相当于临床剂量的30倍），小剂量组20只，按2 ML／KG给药（相当于临床剂量的10倍），对照组30只，给予正常饲料。给药周期为6个月，每日观察一般情况，每周测量体重和进食量，给药3个月、6个月后各取部分动物进行全面检查。结果大鼠自始至终活动正常，未出现任何症状或死亡，生长良好，食欲正常，均与对照组无统计学差异。经参枝苓口服液给药6个月后，血液学、血液生化学和尿液检查未发现与药物呈剂量相关性的异常变化，药物组与对照组之间无明显差异。