糖异生的调节

糖异生的4个关键酶是丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶、果糖双磷酸酶－1和葡萄糖－6－磷酸酶，它们受多种代谢物及激素的调节。

（一）代谢物对糖异生的调节

1．糖异生原料的浓度对糖异生作用的调节 饥饿情况下，脂肪动员增加、组织蛋白质分解加强、血浆甘油和氨基酸增高；激烈运动时，血乳酸含量剧增，都可促进糖异生作用。

图3－14 糖异生途径

2．乙酰CoA浓度对糖异生的影响 乙酰CoA决定了丙酮酸代谢的方向，脂肪酸氧化分解产生大量的乙酰CoA，可以抑制丙酮酸脱氢酶系，使丙酮酸大量蓄积，为糖异生提供原料；同时又可激活丙酮酸羧化酶，加速丙酮酸生成草酰乙酸，使糖异生作用增强，见图3－15。

（二）激素对糖异生的调节

激素对糖异生的调节实质是调节糖异生和糖酵解这两个途径的调节酶。胰高血糖素激活腺苷酸环化酶从而产生cAMP，胰高血糖素能通过cAMP促进双功能酶（6－磷酸果糖激酶2/果糖2，6－二磷酸酶）磷酸化。此酶经磷酸化后激酶部位灭活但磷酸酶部位活化，使果糖－2，6－二磷酸生成减少，导致磷酸果糖激酶－1活性下降、果糖二磷酸酶－1活性增高，有利糖异生；而胰岛素的作用正相反。

图3－15 糖异生的调节

胰高血糖素激活的蛋白激酶磷酸化丙酮酸激酶，丙酮酸激酶磷酸化活性受抑制，从而刺激糖异生途径，因为阻止磷酸烯醇式丙酮酸向丙酮酸转变。1，6－二磷酸果糖别构激活6－磷酸果糖激酶－1的同时，还能别构激活丙酮酸激酶，此外，肝内丙酮酸激酶可被丙氨酸抑制，这种抑制作用有利于在饥饿时丙氨酸异生成糖。

除上述胰高血糖素和胰岛素对糖异生和糖酵解的快速调节，它们还分别诱导或阻遏糖异生和糖酵解的调节酶，胰高血糖素诱导大量磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶、果糖双磷酸酶－1等糖异生酶合成，而阻遏葡萄糖激酶和丙酮酸激酶的合成。胰岛素的作用则相反，能显著降低磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的表达，从而抑制糖异生。