胆固醇的肝肠循环生理机制

（一）初级胆汁酸的生成

肝细胞以胆固醇为原料合成初级胆汁酸。健康成人每日合成0．4～0．6g胆汁酸，占每日合成1～1．5g胆固醇总量的2/5，所以转化为胆汁酸是胆固醇的主要代谢去路。催化肝细胞合成胆汁酸的酶类主要分别分布于微粒体和胞液。胆固醇首先在胆固醇7α－羟化酶（cholesterol 7α－hydroxylase）的催化下生成7α－羟胆固醇，然后经过固醇核的还原、羟化、侧链的缩短和加辅酶A等多步反应，生成24碳的初级游离胆汁酸。胆固醇7α－羟化酶是胆汁酸合成的限速酶，受胆汁酸浓度的负反馈调节。糖皮质激素、生长激素和胆固醇浓度可提高胆固醇7α－羟化酶的活性，甲状腺激素可诱导该酶的mRNA合成，这是甲状腺功能亢进患者血浆胆固醇含量降低的重要原因。7α－羟化酶属微粒体加单氧酶系，需细胞色素P450及NADPH、NADPH－细胞色素P450还原酶参与反应。

（二）次级胆汁酸的生成

结合型初级胆汁酸随胆汁分泌进入肠道，在协助脂质消化吸收后，在肠道细菌酰胺酶的作用下，水解脱去甘氨酸或牛磺酸，释放出游离型初级胆汁酸；接着在肠菌酶作用下，发生7位脱羟基，转变为游离型次级胆汁酸，即胆酸脱去7α－羟基生成脱氧胆酸，鹅脱氧胆酸脱去7α－羟基生成石胆酸。

（三）胆汁酸的肠肝循环

进入肠道的各种胆汁酸（包括初级和次级、游离型与结合型）约有95％以上可被肠道重吸收入血。结合型胆汁酸在小肠下部即回肠部位被主动重吸收；游离型胆汁酸则在小肠和大肠被动重吸收，以小肠为主。肠道中的石胆酸溶解度小，较难重吸收，大部分石胆酸直接随粪便排出。每日机体仅从粪便排出0．4～0．6g胆汁酸盐，与肝细胞合成的胆汁酸量相平衡。

重吸收的胆汁酸经门静脉重新入肝。在肝细胞内，游离胆汁酸被重新转变成结合胆汁酸，并同新合成的结合胆汁酸一起再次随胆汁排入肠道。胆汁酸在肝与肠之间的这种不断循环过程称为胆汁酸的肠肝循环（enterohepatic circulation of bile acid）（图15－3）。促进胆汁酸肠肝循环的动力是肝细胞的转运系统——吸收胆汁酸并将其分泌入胆汁、缩胆囊素诱导的胆囊收缩、小肠的推进蠕动、回肠黏膜的主动运输及血液向门静脉的流入。

图15－3 胆汁酸的肠肝循环

胆汁酸的肠肝循环具有重要生理意义。机体内胆汁酸代谢池有胆汁酸3～5g，而每日需16～32g胆汁酸乳化脂质。每天进行6～12次肠肝循环，使有限的胆汁酸发挥最大限度的乳化作用，以保证脂质和脂溶性维生素的消化吸收。此外，胆汁酸的重吸收可使胆汁中的胆汁酸盐与胆固醇的比例恒定，不易形成胆固醇结石。