抗肿瘤药物的筛选模型

模型筛选一般是基于药理学原理建立特定的模型，并对模型进行有效的评估后，进行针对性筛选，此类筛选往往涉及细胞水平甚至分子水平。

几十年来，人们一直致力于抗肿瘤药物的研究。寻找选择性强、对实体瘤有效的新型抗肿瘤药物，是摆在研究人员面前的重要任务。建立合理高效快速的筛选模型才能提高筛选效率和质量，才能尽可能地降低新型抗肿瘤药物的开发成本。由于微生物具有生长快、操作简单等优点，可以利用微生物筛选模型进行抗肿瘤药物的筛选，多采用经过人工改造或野生的细菌或真菌作为模式菌株。如BIA活性检测菌是一株具有γ-lacZ片段的大肠杆菌，该菌在正常情况下不产生β-半乳糖苷酶，当有药物作用于该菌DNA时，则诱导产生β-半乳糖苷酶，因而可通过检测β-半乳糖苷酶产生与否来判断该药物是否作用于肿瘤的DNA。据报道，美国的研究人员曾建立了70多种具有DNA损伤修复缺陷的酵母突变系，每个酵母突变系DNA损伤修复缺陷的背景不同，或与DNA修复基因突变有关，或与细胞周期调控基因的突变有关。因此可以通过检验对某个酵母突变株是否有抑制作用，来筛选对该突变株具有同源突变背景的肿瘤细胞有抑制作用的药物，但前提是活性药物对正常微生物模型无抑制。

除了上述抗肿瘤药物的筛选模型外，还有许多有关微生物活性物质筛选的模型被报道。如Sandberg等建立了一种在96孔板中高通量筛选抑制Staphylococcus aureus生物被膜形成的化合物的筛选模型。此模型以结晶紫染色为基础，可特异性地筛选S.aureus生物被膜抑制剂，而非杀菌化合物，因此，该法所筛选到的活性产物对于减少细菌的耐药性有较大的意义。Gao等建立了与动脉粥样硬化相关的ATP-结合盒转运蛋白A1（ABCA1）高通量筛选模型，此蛋白能够通过增加胆固醇和磷脂的泵入量而提高高密度脂蛋白的水平，从而为预防动脉粥样硬化起到积极的作用。韩小贤等在探索如何快速获取具有抗肿瘤活性的菌株时，组合使用致死法和tsFT 210细胞的流式细胞术筛选法分别进行初筛和复筛，该法与流式细胞术的单独筛选模式相比，具有无漏筛、成本低、速度快和宜于进行大规模筛选等特点。