吗啡的作用有哪些？

第二节　罪恶之花——罂粟及阿片类毒品

罂粟花是一种非常美丽的花，然而在其绚丽的花朵上都蕴质着给人类带来巨大灾难的阿片。阿片是植物罂粟未成熟的果实中，用刀割后流出的汁液，经风干而成的褐色团块。阿片又称“鸦片”。

鸦片战争至解放初期，阿片在我国滥用成瘾者为数众多，成为中国历史上的阿片之害。建国后，我国政府采取一系列有效措施，取得很大成绩。但近年来由于走私贩毒活动又有故态复萌之势，并在许多地区大规模流行，所以此处首先介绍。

阿片植物内共含有20余种生物碱，包括吗啡、可卡因、蒂巴因、罂粟碱、那斯卡品等，它们有广泛作用。这些天然的阿片生物碱与合成的具有阿片样作用的物质统称为阿片类物质。

一、阿片

阿片在临床上主要用其制剂，如阿片酊（内含10%阿片），复方樟脑酊（内含5%阿片酊），托氏散（内含10%阿片粉）等，这些阿片制剂不仅早就为医生所喜用，且一直沿用至今。吸食阿片可成瘾，这在我国历史上曾经有过惨痛的教训。目前，阿片滥用已比较少见，仅见于边远地区的老年吸毒者，一般采用烟枪吸食。

二、吗啡

（一）吗啡的体内代谢过程

吗啡容易自胃肠道、鼻黏膜及肺部吸收，若经皮下或肌肉注射给药，则可迅速自注射部位吸收，一般给药后10—20分钟可发挥作用，1—2小时可达高峰，吗啡在组织中浓度较高，但在脑中浓度相对较低，因不易透过血脑屏障。吗啡易穿过胎盘屏障，可使胎儿发生呼吸抑制，如孕妇有药瘾，新生儿可出现戒断症状。吗啡的代谢主要在肝脏进行，其代谢产物主要经肾在24小时内排出，约有20%左右是以原形经其他通路（如胆、肺等组织）排出。有少量则由乳腺、消化道、汗腺排泄。

（二）药理作用

1.吗啡在体内对中枢神经系统、心血管系统等有广泛作用，因而可引起多种不良反应，其使用必须在医生的指导下进行。

吗啡对中枢神经系统有镇痛、镇咳、镇静及呼吸抑制、产生恶心、呕吐、瞳孔缩小、欣快感等作用。

吗啡的镇痛作用极强，对各种原因引起的钝痛、锐痛、内脏痛皆有效，对持续性的锐痛比间歇性的锐痛效果更好。吗啡除减轻疼痛外，尚可引起欣快感，若以同等剂量给正常无痛者，开始反可出现焦虑不安或者恶心、呕吐，但连续使用则出现药物依赖。吗啡的欣快情绪是与其成瘾性有关的，而欣快情绪的产生与兴奋边缘系统情感区域有关。

吗啡用于镇痛的治疗量，无论对病人还是健康的志愿者，都能产生困倦、嗜睡、淡漠或精神恍惚，这是吗啡对网状结构的轻度抑制引起的。

吗啡可引起人类的瞳孔收缩，此反应是通过第三对脑神经——动眼神经的兴奋来进行调节的，由于此作用并不产生耐受性，所以它的针尖样缩小是吗啡中毒的一个重要诊断标志。

脑干的呼吸中枢对吗啡有高度的敏感性，很小剂量便可产生抑制作用。它能降低呼吸中枢对二氧化碳张力的反应性，还可抑制脑干的呼吸调节中枢，吗啡对呼吸活动的所有参数均有影响。首先表现为呼吸频率的减慢，小剂量（5毫克/次）使呼吸减慢加深，中等剂量使呼吸减慢减弱，中毒剂量则使呼吸时有时无，呼吸率可由每分钟18次降为2—4次，出现不规则的潮式呼吸，最终因呼吸麻痹而死亡。

吗啡对咳嗽中枢有直接抑制作用，通过与阿片受体结合而阻断咳嗽反射。但它不利于痰液的排出，故可加重支气管哮喘的患者症状。

一般用量可兴奋第四脑室延脑背侧的催吐化学感受区，引起类似去水吗啡的作用，产生恶心、呕吐。这就是很多人初次使用吗啡后会出现恶心呕吐的原因。

2.对心血管系统的作用：治疗量的吗啡对心血管系统一般无明显作用。但不同的体位对病人常有影响，卧位时心电图和血压都正常，而走动的病人可出现眩晕或低血压，这可能与体内组织胺的释放有关。

3.对胃肠系统的作用：吗啡可使胃肠蠕动减慢，首先降低胃的活动性，延缓胃内容物进入十二指肠，使胃的排空时间延长，饥饿感下降，并增加小肠、大肠平滑肌静止时的张力，降低其推进作用，并使回盲瓣、直肠括约肌的紧张度提高，肠道腺体分泌减少，水分进步吸收，使粪便干燥，故常引起便秘。

4.其他：吗啡可使胆道、支气管平滑肌及膀胱逼尿肌兴奋性增高，增加其紧张度，有时可致尿潴留，还可引起胆道Oddis括约肌痉挛，影响胆囊排空而引起胆绞痛。因此，吗啡治疗胆肾绞痛时，必须与阿托品合用，以部分对抗胆道痉挛。此外，还可影响碳水化合物的代谢，产生一时性的高血糖，这可能是由于肾上腺释放的肾上腺素使肝糖原分解所致。

三、海洛因

海洛因是吗啡的二乙酰衍生物，1874年经人工合成，1898年曾被用于治疗吗啡成瘾者，但海洛因自出现至今，竟成为成瘾性最强、危害性最大的毒品而广传于全世界，这是海洛因的合成者始料未及的。海洛因易溶于水，可经胃肠道及鼻黏膜迅速被吸收，并很快透过血脑屏障，它在体内代谢是通过水解形成单乙酰吗啡和吗啡，其效价与成瘾性均为吗啡的2—3倍。海洛因的特点为起效时间快，效应强烈，但维持时间短。为取得较强的快感，静脉滥用成为吸毒者最常使用的方法。由于本品成瘾性极强，目前国内外只有吸毒者滥用，临床治疗并不使用，被列为非医疗用毒品。

四、二氢埃托啡

二氢埃托啡是埃托啡的二氯化衍生物，它是以阿片中菲类生物碱蒂巴因为原料制成的，结构与吗啡极为相似。1967年曾由英国人首先合成，因考虑到其潜在成瘾性而放弃临床试验。70年代末，在国内由军事医学科学院合成，并于1981年用于临床。本品为强效阿片受体激动剂，它是迄今为止作用最强也是用药剂量最小的镇痛药。由于二氢埃托啡具有很强的躯体及精神依赖性，造成管理困难，并在一定程度上构成滥用流行，l996年12月国家卫生部已决定停止生产。

五、哌替啶（美毗利啶，度冷丁）

哌替啶系吗啡的人工合成代用品，为苯哌啶的衍生物。具有与吗啡相似的基本结构与性质，其分子符合阿片受体的空间结构，也是作用于阿片受体。口服吸收较慢，而肌肉注射只需10分钟便可发生作用，吸收后40%与血浆蛋白结合，除小部分以原形自肾排出外，大部在肝中代谢，并水解为去甲哌替啶和去甲美毗利啶酸，结合后自尿中排泄，去甲哌替啶有中枢兴奋作用，可引起惊慌。

本药也可通过胎盘和乳腺排泄，因此孕妇、产妇和乳妇使用可致新生儿窒息。

哌替啶的药理作用与吗啡相似，其镇痛作用弱于吗啡，但成瘾性并不比吗啡轻。

六、芬太尼

芬太尼是苯胺基哌啶的衍生物，化学结构与苯哌啶又有所不同。本品系短时强效镇痛药、常与氟哌啶联合应用为神经止痛剂，其镇痛效力的等效剂量为吗啡的1%，镇痛效果为吗啡的80—100倍，作用出现快，肌肉注射15分钟后作用即可发生，维持时间短，约为1—2小时。芬太尼亦有成瘾性。

七、美沙酮（美散痛）

美沙酮口服及皮下、肌肉注射均可吸收。口服30分钟、皮下注射10分钟后便在血浆中出现。吸收后分布在肺、肝、肾、脾等主要脏器组织中，脑中只有很小一部分。它与血浆蛋白呈高度结合（约85%），释放很缓慢，皮下、肌肉注射1—2小时，口服4小时可达高峰血浓度，正常人半衰期约为15小时，停药后还可维持一定水平，代谢主要在肝脏，经氮一去甲基化及环化作用，转换成毗咯衍生物，少量自肾以原形排出。

其药理作用大致与吗啡同，活性略高于吗啡。镇痛作用较强，反复给药可出现镇静、呼吸抑制、缩瞳及平滑肌的兴奋，可引起胆道痉挛、恶心、呕吐、便秘、直立性低血压。美沙酮久用也可成瘾，但形成较慢，症状也较轻。

临床上美沙酮主要用于镇痛和吗啡等麻醉性镇痛药的戒毒。

八、乙酰美沙酮

近年来，对美沙酮的另一衍生物乙酰美沙酮进行了研究，并应用于临床。乙酰美沙酮作用与美沙酮相似，但起效较美沙酮慢，维持时间可长达72小时，因为它可缓慢代谢为具有药理活性的去甲乙酰美沙酮及去中美沙酮，一次口服可控制戒断症状达96小时，现主要用于海洛因的戒毒治疗。