治疗相关性和的细胞遗传学改变

治疗相关性MDS和AML被认为是原发肿瘤经过放化疗后出现的严重并发症。大部分t-AML患者要经过骨髓异常增生的阶段。通常t-MDS/AML要比原发性MDS/AML临床恶性度更高，这些生物学特征也反映在核型改变中。至少80%的t-MDS/AML患者伴有染色体异常，其中绝大部分为同时存在多个异常。这些染色体异常的类型和发生率与原发性MDS/AML不同，例如-7/7q-和-5/5q-在t-AML中发生率为90%，而在原发性AML中仅为16%。其他常见的异常还包括del（12p）、t（1；7）（q10；p10）、t（3；21）（q26.2；q22.1）、3q21相关的异常以及涉及11q23的重排［26］。可分为以下两大类：

（一）烷化剂/放疗治疗相关性AML

通常累及所有髓系细胞，发育异常表现为中性粒细胞核分叶少、胞质颗粒少；易见红系发育异常，约1/3患者环形铁粒幼红细胞比例可>15%；约25%的患者存在骨髓嗜碱性粒细胞增多；另有约25%的患者有巨核系发育异常，少数有Auer小体。克隆性染色体异常的发生率较高，主要为不平衡易位、5号和（或）7号染色体长臂全部或部分缺失，其他异常可涉及1、4、12、14与18号等染色体，通常表现为复杂或高度复杂的核型改变。临床上多为老年患者，潜伏期较长（5～7年），多有t-MDS阶段，对化疗反应差，预后不良。

（二）拓扑异构酶Ⅱ抑制药治疗相关性AML

形态学特征表现为单核细胞明显增多，多数可归入急性单核细胞白血病或急性粒-单核细胞白血病，有些可有粒系分化，偶见急性巨核细胞白血病。细胞遗传学异常主要包括11q23（MLL基因）重排的平衡易位，多为t（9；11）、t（11；19）与t（6；11）；其他异常包括t（8；21）、t（3；21）、inv（16）、t（8；16）及t（6；9）；也可见到典型的t（15；17）（q22；q21）。临床上多为年轻患者，潜伏期较短（2～3年），大多数情况下不经过MDS阶段，对化疗反应较好，多可长期生存。