常见的染色体异常

（一）-Y

Y染色体的丢失见于许多恶性疾病，但同时它也被认为可能是一种随着年龄增长而出现的生理现象。在无血液系统恶性疾病人群中，-Y的发生率为7.7%，而在MDS患者中的发生率为10.7%左右，因此仅发现克隆性-Y并不足以诊断MDS。有报道-Y克隆的大小可能有助于鉴别是否为肿瘤克隆，如-Y克隆超过75%考虑为恶性血液系统疾病的可能性大［5］。对临床以及病理确诊为MDS的病例，单纯-Y提示细胞遗传学预后良好。

（二）-5/5q-

5q-综合征：以5q-（图5-9）为单纯的细胞遗传学异常，具有特殊的形态学以及临床特征。多见于老年妇女，通常表现为大细胞性贫血、血小板计数正常或增高、骨髓象示巨核系发育异常，常见小巨核细胞。初诊时约2/3病例为RA，其余1/3为RAEB。5q-综合征患者预后好，发生AML转化的风险低，生存时间长［6］。

-5/5q-异常在原发性MDS中的发生率为10%～20%，而在治疗相关性MDS中的发生率约为40%。除了单纯5q-外，在RAEB1/2亚型中常表现为复杂核型的一部分。这群患者临床表现为疗效差，常早期进展为AML，生存期短，预后差。-5/5q-常与既往烷化剂化疗或放疗史相关，免疫抑制药相关的治疗相关性MDS亦见报道［7］。相对于欧美人群，东亚人群的-5/5q-异常多表现为复杂核型的一部分，单纯5q-的发生率远低于欧美报道［8，9］。

（三）-7/7q-

单独的-7/7q-（图5-10）在原发性成人MDS患者中发生率约为5%，但在儿童MDS患者中发生率高达50%左右。“-7综合征”常表现为儿童的髓系异常，通常没有致癌物质的接触史，男性为主，常有肝脾大、难治性贫血、白细胞升高、血小板降低以及反复感染等临床表现，易转化为白血病，预后不良。儿童“-7综合征”可能与基因易感性或家族性相关，因此所有-7患儿的同胞均应常规进行染色体检查［10］。在与髓系肿瘤发病密切相关的先天性疾病中，如Fanconi贫血、严重先天性粒细胞减少症等，-7/7q-是检出率最高的骨髓染色体异常。

在治疗相关性MDS中，-7/7q-的发生率约为55%，同样与既往烷化剂化疗/放疗史相关，应注意-7/7q-亦可发生在使用标准免疫抑制治疗的重型再障患者中。-7/7q-提示预后不良。

（四）+8

+8（图5-11，图5-12）异常在MDS患者中的发生率约为10%，可见于各个MDS亚型。+8常与-5/5q-或-7/7q-伴随出现，在小部分病例中可表现为与主克隆完全无关的独立克隆。伴有单独+8的MDS患者临床表现具有很强的异质性，这可能与这部分患者存在其他隐匿的分子遗传学异常有关。在IPSS和WPSS中，+8被列入预后中等组，但在大样本的回顾性分析中发现+8的预后意义随着合并出现的其他染色体异常的类型而有所改变［11］。

（五）17p-

17p-异常在MDS患者中的发生率约为5%，可由于单纯缺失、非平衡易位或双着丝粒重排而形成，而由-17或i（17q）（图5-15）形成的17p-情况较少见。大约1/3具有17p-的患者为治疗相关性MDS，大多数病例表现为复杂或高度复杂核型，常合并-7/7q-和+8等异常。形态学特征表现为粒系发育异常，中性粒细胞有假Pelger-Huet核异常，胞质有小空泡。分子遗传学研究发现，17p-的MDS患者临床表现为治疗无效，病情进展快，生存时间短。

（六）20q-

20q-（图5-16，图5-17）异常在MDS患者中的发生率约为5%。单纯伴有20q-的MDS患者转化为AML的发生率低，生存时间长，预后较好，但20q-如果为复杂核型的一部分，则提示预后变差。

（七）复杂核型

复杂核型一般定义为同时存在≥3个无关的染色体异常，见于20%的原发性MDS，而在治疗相关性MDS 患者中可高达90%。大部分病例异常累及5号或7号染色体，或者二者均累及。在具有复杂核型的MDS患者中，p53基因突变率高，预后不良。

（八）正常核型

30%～60%的MDS患者在初诊时显示为正常核型，可能由于存在小克隆异常或病变发生在分子水平，而常规染色体核型分析难以检出异常克隆所致。尽管该群患者存在临床异质性，正常核型一般仍提示预后良好。