多发性骨髓瘤是一种具有非常复杂的细胞遗传学和分子遗传学改变的浆细胞恶性肿瘤。由于骨髓瘤细胞在体外增殖活力低，所收获的中期分裂象大多起源于正常的造血细胞，因此仅有30%～40%的初诊MM患者经常规核型分析发现存在染色体异常。即使在异常核型的细胞中，某些隐匿性染色体异常如t（4；14）（p16；q32）等也难以用常规显带技术进行识别。近年来FISH检测成为常规核型分析的重要补充，通过对多个具有明确临床预后意义的特定染色体异常进行成套FISH检测已经成为现代MM诊疗常规不可缺少的组成部分。
MM的染色体异常非常复杂，可以同时存在数量与结构的异常，涉及的异常染色体数量可达到8～10条。最初MM患者是根据染色体众数的倍性组来进行预后分组：亚二倍体组与较差的OS相关，而高超二倍体组预后较好［17］。亚二倍体组包括亚二倍体、假二倍体以及近四倍体变异，近四倍体为亚二倍体或假二倍体复制后的产物，最常见缺失的染色体为13、14、16和22号染色体，这些数量异常往往同时合并有染色体结构异常，如涉及IGH的重排。高超二倍体是以3、5、7、9、11、15、19和21号染色体三体为特征，见于50%～60%的患者，较少同时合并结构异常。
绝大多数MM原发性染色体易位为单独的平衡易位，原癌基因与某个免疫球蛋白增强子区域发生并置，导致原癌基因的异常表达，最常见的是涉及14q32（IGH）的重排，发生率随着疾病进展逐渐增高，从MGUS的50%到骨髓瘤细胞株的90%；而涉及轻链2p12（IGK）或22q11（IGL）的重排仅见于10%的MGUS和20%的晚期骨髓瘤。在亚二倍体MM患者中出现的IGH重排可涉及多个不同的伙伴基因，最典型的5种分别为11q23（CCND1）、6p21（CCND3）、16q23（MAF）、20q11（MAFB）和4p16（FGFR3/MMSET）。t（11；14）（q13；q32）最为常见，见于15%～20%的MM患者，在IGH重排的患者中预后相对较好，现代MM诊疗常规将其归入预后中等组［18］。其次为t（4；14）（p16；q32），在MM患者中的检出率约为15%，常规核型分析无法识别，仅能通过FISH或RT-PCR检测。伴t（4；14）（p16；q32）的患者常同时合并-13或del（13q），化疗缓解时间短，对烷化剂以及皮质激素耐药，预后不良［19］。t（4；14）也可见于MGUS，但在冒烟型和活动型MM中更为多见。t（14；16）（q32；q23）在MM患者中的检出率为6%～7%，同样难以通过常规显带技术识别，亦为预后不良的标志［18］。t（14；20）（q32；q11）见于2%左右的MM患者，提示预后不良。尽管大多数涉及IGH的重排与不良预后相关，但这些IGH重排往往平均分布于MGUS、冒烟型MM以及MM患者中，因此认为任何单独一种IGH易位都不足以导致MM肿瘤的发生。
在MM进展过程中可以出现许多继发性染色体异常，最常见的包括以下4类。
（一）涉及8q24（MYC）的易位
间期FISH研究发现15%左右的MM患者可出现MYC基因重排，涉及MYC和IG基因位点的易位被认为是MM病程的晚期事件，与肿瘤进展相关，提示预后不良［20］。
（二）13号染色体异常
见于50%左右的MM患者，其中大多数约（85%）表现为-13，其余约15%为del（13q）。-13/del（13q）与疾病进展相关，提示预后不良，但越来越多的证据表明13号染色体异常的预后意义可能与伴随出现的其他遗传学异常相关，例如90%左右具有伴t（4；14）（p16；q32）的MM患者可以合并有13号染色体缺失［18］。
（三）del（17）（p13）
间期FISH检测发现10%左右的MM患者可发生del（17）（p13），大多数情况下为单等位基因缺失，导致TP53基因杂合性丢失。del（17p）被认为是MM疾病过程中的晚期继发改变，临床表现为侵袭性强、髓外病变发生率高、高钙血症、OS短，提示非常不良的临床预后［18］。
（四）1号染色体异常（图7-7）
1号染色体异常是MM最常见的结构异常，包括del（1p）和amp（1q）。del（1p）为臂内缺失，断裂点变异大，分布于1p13-1p31，临床与不良预后相关［21］。涉及1q的异常更为复杂，可表现为1q21-q23的直接复制或反转复制、1q等臂和1q整臂间易位或跳跃易位等。FISH检测发现约40%的初诊MM患者可出现1q21区域复制，而在复发病例中可高达70%，1q21-q23区域的扩增可造成多个基因的扩增或异常表达，但关键的目的基因目前尚不明确。1q扩增同样被认为是MM病程的晚期事件，提示预后不良［22，23］。
尽管目前对MM患者的预后评估多是通过间期FISH或其他分子遗传学检测，但常规染色体核型分析可以全面反映骨髓瘤细胞所有染色体的异常情况，提供独立的预后信息，因此依然是MM诊疗常规重要的组成部分。
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