(一)蛋白质代谢变化
1.正常代谢 肝在蛋白质代谢中的作用主要表现如下。①合成和分泌血浆蛋白质:除γ-球蛋白外,几乎所有的血浆蛋白质均来自肝;②转化和分解氨基酸:除支链氨基酸(亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸)外,其余氨基酸,尤其是芳香族氨基酸(苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸)主要在肝内代谢;③合成尿素以解氨毒。
2.代谢变化 肝损害蛋白质代谢变化主要表现如下。①血浆蛋白含量降低:合成蛋白质的种类和数量可反映肝功能的受损程度。慢性肝病时血浆清蛋白降低,总蛋白降低,而γ-球蛋白升高,出现清蛋白与球蛋白比值(A/G)降低,甚至倒置。但急性肝损害时,由于肝强大的储备能力和蛋白质的半衰期较长,血浆蛋白质浓度变化不大。其他血浆蛋白变化表现为前清蛋白、α1-抗胰蛋白酶等低分子量蛋白水平下降,而与损伤、炎症反应有关的一些急性时相反应蛋白合成增加。②血氨升高,血尿素降低:晚期肝病患者,尿素合成障碍,血浆尿素水平呈低值,而氨清除障碍造成高氨血症,是肝性脑病的重要诱因。③血浆氨基酸比例失调:芳香族氨基酸主要在肝代谢,严重肝损害时血氨基酸平衡紊乱,表现为支链氨基酸和芳香族氨基酸的比值下降。
(二)糖代谢变化
1.正常代谢 肝是调节血糖浓度的重要器官,通过肝糖原的合成与分解、糖异生来维持血糖浓度的恒定。肝也是体内糖转化成脂肪、胆固醇及磷脂的主要场所。
2.代谢变化 肝病对糖代谢的影响主要表现如下。①丙酮酸含量升高:肝病时,磷酸戊糖途径和糖酵解途径相对增强,使有氧氧化及三羧酸循环运转失常,导致血中丙酮酸含量显著升高。②血糖平衡紊乱:血糖难以维持正常水平,进食后易出现暂时性高血糖,空腹又易出现低血糖,表现为糖耐量曲线异常。③半乳糖浓度增高:半乳糖代谢是肝特有的功能,检测半乳糖清除率可反映肝的代谢能力,一般用于测定肝血流量。
(三)脂代谢变化
1.正常代谢 肝有丰富的脂类分解和转化的酶系,能合成和分泌胆汁酸,在脂类的消化、吸收、运输、合成及分解等过程中起重要作用。
2.代谢变化 肝细胞损伤对脂类代谢的影响表现如下。①分解减少,脂肪输出障碍:肝病时由于肝内脂肪氧化分解减少、合成增多或磷脂合成障碍,不能有效合成脂蛋白输出,过多的脂肪在肝细胞内沉积而形成脂肪肝。②酮体代谢紊乱:某些慢性肝损伤,由于糖代谢障碍引起脂肪动员增加,导致酮血症。③胆固醇增高:肝功能障碍时,往往表现为血浆胆固醇酯/胆固醇的比值下降,脂蛋白电泳谱异常,出现低密度脂蛋白(LDL)积累。④磷脂增高:慢性胆汁淤积使血浆磷脂明显增高,出现异常的脂蛋白X(Lp-X)。此外,胆汁排泄障碍可引起脂类消化、吸收不良,出现脂肪泻。
肝细胞损伤时蛋白质、糖及脂类代谢变化的指标及临床意义见表9-1。
(四)激素代谢变化
1.正常代谢 正常情况下,血液中激素维持在一定水平,其生成与灭活处于平衡状态。肝是激素灭活的主要器官,灭活可以调控激素的作用时间及强度,灭活产物多由尿排出。
2.代谢变化 肝病时肝细胞对激素的灭活能力降低,导致某些激素在体内堆积,引起代谢紊乱,如醛固酮、抗利尿激素在体内堆积,引起水、钠潴留;雌激素过多使局部小动脉扩张,出现“蜘蛛痣”或“肝掌”等。
表9-1 代谢性指标在肝细胞损伤诊断中的意义
(五)维生素代谢变化
1.正常代谢 多种维生素在肝细胞内储存并转化。肝内储存较多的有维生素A、维生素D和维生素B12。肝还参与多种维生素的活化过程,如维生素D3羟化生成25-羟维生素D3、全反式视黄醇转变为11-顺视黄醛、维生素B1生成焦磷酸硫胺素(TPP)、叶酸转化成N 10-甲酰四氢叶酸等。
2.代谢变化 肝病时维生素的代谢变化主要表现如下。①吸收减少:严重肝病时,胆汁酸的合成与分泌减少,肠道对脂类物质的消化、吸收能力减弱,伴随脂类吸收的脂溶性维生素A、维生素D、维生素E、维生素K吸收减少。②活化减少:维生素A、维生素D、维生素B1、维生素B12等都在肝经过代谢转变成活性形式发挥作用,或作为辅酶参与物质代谢。
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