肿瘤标志物分类

TM分类包括按组织来源、化学结构、生物学特性等多种方法。由于TM具有多样性,目前尚无比较满意、统一的分类方法。

(一)根据肿瘤标志物的来源

分为细胞肿瘤标志物(cellular tumor marker)和体液肿瘤标志物(humoras tumor marker)。

1.细胞肿瘤标志物 主要是指肿瘤组织或细胞膜上的表达标志物,如生长因子、激素受体、癌基因和抑癌基因等。

2.体液肿瘤标志物 又称细胞外或循环标志物,由肿瘤组织分泌释放到外周血或其他体液,其浓度高于生理水平,如肿瘤相关抗原(CEA、AFP和CA系列抗原)及其由肿瘤诱导产生的物质。

(二)按照肿瘤标志物的来源及特异性

1.肿瘤特异性标志物 仅由某一种肿瘤产生的特异性物质,如前列腺特异抗原(PSA),是前列腺肿瘤产生的特异性标志物,一般只在前列腺癌时显著升高。

2.肿瘤辅助性标志物 绝大多数肿瘤标志物是在一类组织类型相似,而性质不同的肿瘤时升高,在某一组织类型的多种肿瘤呈阳性,其阳性率不同,常把阳性率较高的一种或一类肿瘤作为主要的临床应用指标。

(三)根据肿瘤标志物的来源、分布、增殖程度及其与肿瘤的关系

1.原位性肿瘤相关物质 在正常同类细胞中含量甚微,细胞癌变时迅速增加,如Bence-Jones蛋白、各种细胞酶类。随测定方法灵敏度的提高,此类物质对肿瘤的诊断意义和作用更加明显,但因正常细胞或组织内有一定含量,其特异性不强。

2.异位性肿瘤相关物质 由恶变的肿瘤细胞产生,如肺癌时异位性激素ACTH明显升高;正常情况下,神经元特异性烯醇化酶(NSE)分布于神经系统,而小细胞肺癌时NSE明显升高,特异性较强。

3.胎儿或胎盘性肿瘤相关物质 由胎儿或胎盘绒毛细胞合成,随胎儿的成长逐渐消失,当成人细胞癌变时,该类胎盘性物质又产生或表达。包括3类:癌胚性物质(如CEA、AFP和TPA-肿瘤多肽抗原);癌胎盘性物质(如妊娠蛋白-SP、HCG);酶和同工酶等。

4.病毒性肿瘤相关物质 凡能引起人或动物发生肿瘤或细胞恶化的病毒,统称为肿瘤病毒,包括HTL-1病毒(成年人T细胞白血病)、EBV(Burkitt淋巴肉瘤)、HSV(宫颈癌与皮肤癌)、HBV(肝癌)和CMV(人巨细胞病毒)等。

5.癌基因、抑癌基因及其产物 基因突变或调控异常促使癌变,表现为各种致癌因素诱发癌基因激活,或抑癌基因失活及产物表达异常,是肿瘤发生和发展的重要标志。

前4类是肿瘤基因表型标志物,而癌基因、抑癌基因及相关基因是肿瘤的基因标志物。

(四)根据肿瘤标志物的生物化学和免疫学特性

1.肿瘤抗原 胚胎性抗原、癌相关抗原和糖链抗原等。

2.酶和同工酶 如NSE、胎盘碱性磷酸酶(PLAP)、脑型肌酸激酶同工酶(CK-BB)、谷胱甘肽S-转移酶(GST)等。

3.异位激素 如HCG、ACTH等。

4.血浆蛋白质 如本-周蛋白、甲胎蛋白等。

5.癌基因和抑癌基因蛋白产物 如ras基因、RB基因等。

6.其他 如多胺(腐胺、精胺)、唾液酸(SA)等。

(五)根据TM的化学和生物学特性

现较普遍采用的是根据TM的化学和生物学特性分为7类:①酶和同工酶类标志物;②激素类标志物(含异源性激素);③胚胎性抗原标志物;④蛋白质类标志物;⑤糖类标志物;⑥基因类标志物;⑦其他类标志物。