肿瘤标志物应用存在的问题及解决思路

虽然TM在国内的临床应用日趋广泛,但也存在以下普遍性问题,亟待解决。

(一)检测方法缺乏标准化

目前对绝大部分蛋白类TM,都采用免疫学方法检测,但不同厂家的产品质量不一,尤其没有认可的原级参考品和参考方法,无法溯源和标准化。对于基因类TM,提倡以实时荧光定量PCR检测,实现了较准确特异的定量。但荧光标记物及检测方法不同,也无标准化。TM检测的分析前、分析中和分析后质量控制至今尚未规范化。理想的方法是卫生行政主管部门制定准入要求,试剂厂家和学术团体共同进行常用TM检测方法全程标准化,并将常用TM的检测项目纳入室间质评体系。

(二)肿瘤标志物缺乏特异性

到目前为止,尚未发现一种具有绝对肿瘤特异性的TM。如较理想的前列腺癌标志物PSA,诊断前列腺癌的阳性预测值仅30%,而50%良性前列腺增生者血清PSA水平高于诊断前列腺癌的临界值。随着对肿瘤发生机制研究的深入,探索特异性肿瘤标志物,以提高TM诊断价值。应用现代生物医学技术,尤其是比较基因组学、比较蛋白组学和生物芯片技术等,可筛选各种肿瘤发生发展的相关基因谱、蛋白谱。探讨评估筛查合理的各类肿瘤的基因TM谱和蛋白TM谱,建立生物芯片或芯片实验室检测方法,高通量地进行肿瘤诊断。

(三)诊断性能评价缺乏科学性

目前的TM诊断性能资料绝大部分为回顾性分析,缺乏按严格标准化的多中心前瞻性研究。有关TM的诊断性能资料,来自单一的观察结果,缺乏科学的系统分析(meta-analysis),加之检测方法未标准化,限制了临床应用。为此,以循证检验医学为指导,通过多中心协作,按严格统一的标准,进行常用TM的前瞻性研究,通过系统分析对各种TM诊断性能做出客观评价,制定应用指南,指导和推广TM的合理应用。

(四)实验室缺乏主动沟通

检验医学在整个医学领域中的重要性日益受到重视,TM的发展应发挥现代医学科学实验技术和仪器的优势,主动与临床和基础相关学科协作,开展肿瘤基础和临床研究,发现有实用价值的TM,促进和推广TM的正确应用。卫生部制定的2004—2010年《中国癌症预防与控制规划纲要》中确定了肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、乳腺癌、宫颈癌和鼻咽癌等8类癌症为我国癌症防治重点,制定对这些癌症早期发现、早期诊断和早期治疗计划并实施。其中肝癌、宫颈癌和鼻咽癌已采用相应TM在高危人群中筛查,还要探讨发现其他重点防治癌症合适的TM筛查指标。