胚胎性抗原

胚胎类肿瘤标志物又称胚胎性抗原,在正常情况下胚胎性抗原仅表达于胚胎组织,发育成熟的组织并不表达。但某些肿瘤患者成年后被“关闭”的基因被激活,重新表达出现胚胎、胎儿期的蛋白。胚胎类肿瘤标志物不多,其中甲胎蛋白和癌胚抗原是临床常用的肿瘤标志物。

(一)甲胎蛋白

甲胎蛋白(α1-fatoprotein,AFP)是由590个氨基酸残基组成的单链多肽糖蛋白,相对分子质量为65~70k D,pI 4.7~4.8,半衰期约5d,电泳位于清蛋白与α1-球蛋白之间。AFP由孕妇的卵黄囊和胎儿肝细胞合成,胃肠道细胞也合成少量,孕16周达高峰,以后逐渐下降,是胎儿血中的主要蛋白质,出生时仅为高峰的1%,出生后6个月至1年,降至成年人水平。成年人AFP由肝产生,血液中含量极微。AFP测定方法有ELISA、RIA、CLIA、ECLIA等,国内多采用ELISA法,试剂成本低,灵敏度高,可检测μg/L水平,用于初筛或检测低浓度标本时,也能保证准确性,但操作烦琐,影响因素较多。当AFP>400ng/ml时,采用ECLIA法能确保定量的准确性,采用RIA法可检测到10μg/L水平,操作简便,重复性好。以上方法也适用于羊水AFP测定。

【参考区间】 年龄18个月以上血清<20μg/L。妊娠20周母体血清20~100μg/L。

【临床意义】 80%以上原发性肝癌患者血清中AFP明显增高,AFP>500μg/L,而GPT基本正常,意味着肝癌,AFP测定常用于肝癌的普查,结合超声能发现早期肝癌。AFP诊断肝癌的标准为:①血清AFP>500μg/L持续4周;②AFP含量不断增高;③血清AFP>200μg/L持续8周。肝癌患者血清AFP的变化速率和程度与肿瘤组织分化程度有一定相关性,分化程度较高的肝癌血清AFP含量常>200μg/L。AFP>500μg/L,胆红素>2mg/L者存活期很短,AFP急剧升高提示肝癌转移;术后AFP>200μg/L,可能未完全切除或有转移。胃癌、肺癌、胰腺癌等其他肿瘤、病毒性肝炎、肝硬化,AFP也升高,但95%的肝硬化患者血清AFP< 200μg/L,动态监测AFP含量和GPT活性有助于鉴别诊断。羊水AFP含量与胎儿生长和孕期呈负相关,其水平变化可用于胎儿产前监测,当AFP>正常时,提示胎儿畸形或死胎。AFP也可经羊水进入母体,85%的脊柱裂及无脑儿的母体在妊娠16~18周时血浆AFP升高具有诊断价值,但应结合其他检查结果综合分析。

(二)癌胚抗原

癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)是一种相对分子质量为180k D的多糖蛋白复合物,45%为蛋白质,其编码基因位于19号染色体。CEA由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞合成,在妊娠的前6个月CEA含量增高,出生后降至很低。分泌CEA的正常组织有支气管、唾液腺、小肠、胆管、胰管、尿道、前列腺等。成年人CEA主要经结肠黏膜细胞分泌到粪便中,每日约70mg,少量吸收入血。CEA测定方法有ELISA、CLIA、RIA、ECLIA和金标记免疫渗滤法等,其中ELISA法、化学发光法最常用。

【参考区间】 成年人血清<3μg/L,吸烟者<5μg/L。

【临床意义】 CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原,多来自空腔脏器肿瘤,如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。正常情况下,CEA经胃肠道代谢,肿瘤状态CEA进入血液和淋巴循环,导致血清CEA明显升高,见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。约70%直肠癌、55%胰腺癌、50%胃癌、45%肺癌、40%乳腺癌、40%尿道癌、25%卵巢癌CEA升高。肿瘤治疗有效,CEA降低,持续升高提示有残存病变或复发。肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌血清CEA明显升高提示肿瘤浸润,约70%为转移性癌。还可用于监测胰腺癌、胃癌、肺癌的疗效,治疗有效降低后再次升高提示复发,是监测直肠癌复发的理想指标,其敏感性高于X线和直肠镜。其他体液如胰液和胆汁CEA测定可用于胰腺癌或胆道癌的诊断,浆液性渗出液CEA测定可作为细胞学检查的辅助手段,尿液CEA定量可用于膀胱癌的辅助诊断和预后监测。良性疾病,如肝硬化、肺气肿、直肠息肉、良性乳腺疾病、溃疡性结肠炎等血清CEA含量也升高。