糖蛋白抗原

糖蛋白抗原(CA)是细胞膜成分异常糖基化而形成的抗原,包括含糖量<4%的狭义糖蛋白和含糖量>4%的黏蛋白(mucoprotein)。细胞膜表面都含有丰富的糖蛋白,当细胞恶变时,细胞内的糖基化异常导致膜上的糖蛋白发生变异,形成与正常糖蛋白不同的特殊抗原,称为糖类抗原,可利用单克隆抗体技术检测。糖蛋白中比较常见的是唾液酸和岩藻糖,故糖类抗原又可分为高分子黏蛋白类和唾液酸岩藻糖的衍生物。前者主要有CA125、CA15-3、CA549、CA27-29,其中CA15-3、CA549、CA27-29是异构体,均为乳腺癌的标志物。唾液酸岩藻糖的衍生物主要有CA19-5、CA19-9、CA50、CA242,常作为消化道肿瘤、胰腺癌的标志物。糖类抗原标志物的命名中CA代表癌症,后面的数字有的是肿瘤细胞株编号,有的是抗体编号。作为新一代的TM,糖类抗原远较酶和激素类标记物敏感、特异。

(一)糖抗原19-9

糖抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)是唾液酸的衍生物,为唾液化的Lewisa血型抗原,其抗原表位位于糖蛋白或糖脂上,是一种重复的表面结构,相对分子质量的脂质部分为36 000、黏蛋白部分约100万,识别表位抗原的单克隆抗体为1116-NS 19-9,最初由抗结直肠癌系单克隆抗体所证实。

【参考区间】 健康人血清CA19-9水平<37 U/m L(IRMA、ELISA法)。

【临床意义】 1983年Del-villano等将CA19-9作为胰腺癌TM用于临床。在多种腺癌中升高,是胰腺癌、肝胆管癌、直肠癌、胃癌、肝癌等消化道恶性肿瘤相关的肿瘤标志物,又称胃肠道相关抗原,对胰腺癌及结、直肠癌诊断具有较高的阳性率,以胰腺癌和胆管癌的检出率最高(达85%~95%)。与其他黏蛋白抗原相似,CA19-9的器官特异性不高,早期诊断价值不大,常作为监测胰腺癌病情和预报复发的指标。消化系统疾病,如急性胰腺炎、胆囊炎、胆石症、上消化道出血、肝炎、肝硬化伴有阻塞性黄疸时,CA19-9也升高,但升高幅度不大,多为“一过性”。

(二)糖抗原125

糖抗原125(carbohydrate antigen125,CA125)是继CA19-9之后第二个由单克隆抗体技术证实的肿瘤抗原,由卵巢浆液性乳头状腺癌标本建立的细胞株制备的小鼠单克隆抗体获得。其相对分子质量为>200 000,本质为糖蛋白的分化抗原,广泛存在于间皮组织细胞内。许多正常组织,如胸膜、腹膜、心包膜等与CA125具有相同的抗原性。

【参考区间】 血清CA125水平<35 U/ml(ELISA、ECLIA法)。

【临床意义】 CA125存在于浆液性卵巢癌和腺癌组织,其血清CA125水平与肿瘤大小有关,隐匿复发者血清/血浆CA125升高先于卵巢腺癌复发的其他临床指征之前,是监测浆液性卵巢癌病情和治疗反应最重要的肿瘤标志物。CA125检测主要用于卵巢癌的早期诊断,并评价疗效、预报复发和转移等,尤其监测术后3个月血清CA125水平,精确度可达75%。CA125和CEA联合应用,可提高卵巢癌诊断的敏感性和特异性。CA125作为卵巢癌标志物,其敏感度高,但特异性不强,输卵管、子宫内膜和宫颈内膜腺癌患者血清/血浆CA125也升高。CA125对乳腺癌的敏感性较卵巢癌低,但乳腺癌发生肺转移或发生恶性胸膜渗出液则显著升高。此外,胃肠道肿瘤及支气管癌患者血清/血浆CA125水平升高,肺腺癌胸腔积液中CA125明显升高。在某些妇科良性疾病,如盆腔炎、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、卵巢囊肿,以及妊娠3个月CA125也可升高。肝炎,尤其是肝硬化CA125升高的阳性率可达90%,腹水CA125浓度更高,其原因是肝组织破坏,导致肝对抗原的处理能力下降,门静脉高压又使血液回流受阻,渗出增加,腹膜受非特异性刺激使积液的重吸收所致。心功能减退时,CA125也大幅度升高,胸部疾病所致胸腔积液CA125浓度异常升高。

(三)糖抗原15-3

糖抗原15-3(carbohydrate antigen15-3,CA15-3)是第三个由杂交瘤技术证实的肿瘤标志物,其化学本质为黏蛋白,相对分子质量为400k D,属多形上皮黏蛋白,为乳腺癌标志物。由两个单克隆抗体所实,即抗人乳脂球膜Mc Ab115D8与抗转移乳腺癌膜成分的Mc Ab DF3,它们能识别同一抗原上的不同位点。

【参考区间】 血清CA15-3<25 U/ml(ELISA、ECLIA法)。

【临床意义】 CA15-3来自人类乳腺癌组织,是一种乳腺癌相关糖蛋白抗原,在乳腺癌细胞表面含量较高,可用于乳腺癌的辅助诊断,但早期的敏感性不高。多数转移性乳腺癌患者血清CA15-3升高,可作为诊断转移性乳腺癌的首选指标,也是监测术后复发的最佳指标,尤其对原发性和转移性病变。CA15-3在诊断乳腺癌的敏感度和特异性方面优于CEA,对乳腺癌复发的早期预报较CEA更灵敏,并可显著提高乳腺癌预后评价的准确性。因此,血清CA15-3水平可用于乳腺癌的疗效评价、预后判断、转移和复发监测。血清CA15-3升高还见于肺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、胃肠道癌及一些良性疾病。

(四)糖抗原50

糖抗原50(carbohydrate antigen50,CA50)是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白,当细胞恶变时,由于糖基化酶失活或某些胚胎期活跃的转化酶被激活,造成细胞表面糖结构改变形成CA50。CA50是通过针对结、直肠癌细胞系COLD的单克隆抗体证实的抗原,与CA19-9具有相同的决定簇,但CA50具有独特的缺少岩藻糖残基的糖类部分,其表位存在于神经节苷脂和糖蛋白中,在近5%Lewisu抗原阴性人群中可检出血清CA50。

【参考区间】 血清CA50<20μg/L。

【临床意义】 CA50是一种非特异性广谱TM,可用于胰腺癌、胆管癌、直肠癌、胃癌、肝癌的辅助诊断,以胰腺癌诊断的阳性率最高,可达90%。CA50测定主要用于监测胰腺癌的进程和疗效,还可判断肝癌、胃癌、结肠癌、卵巢癌的预后,监测其病情变化。CA50与CA19-9有良好的相关性,同时测定可提高敏感度和特异度。良性疾病和结石CA50也可升高。

(五)糖抗原72-4

糖抗原72-4(carbohydrate antigen72-4,CA72-4)亦称TAG72,是一种高分子量(>106)类黏蛋白,最初由乳腺转移癌细胞膜免疫制备的Mc Ab B72.3证实,将人肿瘤细胞提取物B72.3纯化,收集针对的抗原免疫动物,制备获得第二代Mc Ab CC49。以B72.3及CC49针对的抗原作为肿瘤标志物,即为CA72-4。

【参考区间】 血清CA72-4<4 U/ml。

【临床意义】 CA72-4是经免疫组织化学方法在很多腺癌器官所鉴定的,升高主要见于直肠癌、非小细胞肺癌及胃癌等,尤其对胃癌的特异度较高(42.6%),良性胃病升高者不足1%。CA72-4是监测胃癌进展和疗效的有用指标,与CA19-9联合检测,胃癌的阳性检出率可达56%,与CEA联合检测特异度和敏感度均较好。