细胞内蛋白质的寿命

机体细胞蛋白质的寿命长短各不相同，短则几十秒，长达70～80d。一些处于代谢过程中的关键酶以及限速酶寿命较短，仅几分钟，原癌基因的表达产物半衰期也很短，它们在代谢及细胞生长调节等过程中起重要作用；有的分泌到细胞外的蛋白质，一般寿命较长，如胶原蛋白；有的甚至终身不变，如眼睛中的晶体蛋白，由于晶体蛋白不代谢，因此它们的改变是累积的，超过一定限度就会产生疾病，如晶体蛋白中赖氨酸残基的侧链氨基和其肽链N端的氨基可以被葡萄糖修饰，发生非酶糖化，严重时导致白内障。

在细胞质中，蛋白质分子N-末端残基与蛋白质寿命有一定关系，被称为N端规则。如果一个蛋白质分子的N-末端为精氨酸、赖氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、酪氨酸或色氨酸等的话，蛋白质分子的寿命不会长于3min；而当N-末端为半胱氨酸、丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、甘氨酸、缬氨酸或蛋氨酸等，蛋白质分子的寿命就大大延长了，在细胞内可以存在30h以上而不被蛋白酶水解（原核生物也可超过10h）。

有些蛋白质肽链内部的保守序列，如Arg-X-X-Leu-Gly-Asx和Pro-Glu-Ser-Thr（即所谓的PEST序列）也使蛋白质分子“短命”，在这个亲水的区域附近常有碱性氨基酸残基，在鸟氨酸脱羧酶、组氨酸脱羧酶中都发现存在PEST序列，甚至在分子的N端和C端两个部位都含有PEST序列。

另外，蛋白质的寿命除了与肽链的特性有关外，其他组分也会影响，如糖蛋白中糖链的结构影响糖蛋白的寿命。多数外周血液中的糖蛋白、红细胞表面存在的糖蛋白，它们的糖链是以唾液酸作为其非还原端的糖残基的，这样的糖蛋白寿命较长，一旦唾液酸丢失或去除，暴露除次末端的半乳糖，肝脏去唾液酸糖蛋白受体专一识别此糖蛋白，即被肝脏快速清除，但是如果将次末端的半乳糖也清除，则糖蛋白寿命恢复原有水平。