是目前国内外筛查唐氏综合征（21－三体综合征）最常用的方法，筛查时间为妊娠15～20周。美国妇产科医师学会（ACOG）推荐年龄在35岁以下的孕妇，筛查时间为孕15～18周。内容包括：母体血清AFP、hCG和游离雌三醇（uE3），唐氏综合征时AFP和uE3值降低，而hCG值明显升高，即“两低一高”。根据三联检测值和年龄计算发病风险。ACOG推荐风险率切割值的选定是基于本地区孕妇年龄35岁时的发病风险。被筛选出的高风险孕妇需经B超核实孕龄，证实计算风险，如仍为高风险者，建议做产前诊断。我国大多数医院将风险率1∶270～1∶350或以上定为高风险。
1．甲胎蛋白（a－fetoprotein，AFP）的测定 AFP是一种糖蛋白，分子质量为63 488～69 440u（64 000～70 000daotons），含糖3%～4%，半衰期为31/2d。AFP主要产生于卵黄囊和胎儿肝，再由胎肝进入胎儿循环，经胎儿尿排出到羊水中，又经胎盘渗透到孕妇血清中去，或由胎血直接通过胎盘进入母体血循环。孕妇血清AFP值随着妊娠的周数增加而上升，至36周又逐渐下降。
（1）正常值：反向间接血凝法、对流免疫电泳法甲胎蛋白，为阴性；放射火箭免疫电泳（自显影法）及ELISA法，低于25μg/L；放射免疫分析法（RIA）：＜20μg/L。
（2）临床意义：妊娠12～14周时，血清中甲胎蛋白开始升高，32～34周达高峰，以后则下降；异常妊娠，如胎儿有脊柱裂、无脑儿、脑积水、十二指肠和食管闭锁、肾变性、胎儿宫内窒息、先兆流产和双胎等，也会引起母体血清中和羊水中甲胎蛋白升高。
2．人绒毛膜促性腺激素测定
（1）来源及生理变化：人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）由胎盘合体滋养细胞分泌，极少数情况下也可由肺、肾上腺及肝肿瘤产生。近年研究发现，血中hCG的波动与LH脉冲平行，在月经中期亦有上升，提示垂体也可分泌hCG，但垂体的hCG分泌量在常规免疫测定的敏感度（12U/L）以下；在绝经后高LH的情况下，垂体分泌的hCG量可超过免疫测定的敏感度，因此，临床分析应考虑垂体分泌hCG的因素。
正常妊娠受精卵着床（排卵后的第6天）、滋养层形成时开始产生hCG，约1d后即能测到血hCG，以后每1．7～2d上升1倍，妊娠8～10周达峰值，持续1～2周后迅速下降，到妊娠中晚期，hCG仅为高峰时的10%。因hCGα－链与LHα－链有相同的结构，在测定其浓度时，需测定特异的β－hCG以避免交叉反应。
（2）临床应用
①诊断早期妊娠：目前广泛应用于临床的早早孕诊断试纸简单易行、快捷方便，可检出的尿中hCG最低量为25U/L。此外，也可利用斑点免疫层析法的原理制成的反应卡进行检测。
②异位妊娠：血、尿β－hCG维持在低水平，隔2～3d测定无成倍升高，应怀疑异位妊娠。
③先兆流产预后的估计：早孕阶段先兆流产者每隔2～3d测定β－hCG，若无成倍上升则提示将发展成难免流产。
④滋养细胞肿瘤的诊断和监测
葡萄胎和侵蚀性葡萄胎：血β－hCG异常升高，维持高水平，浓度常＞100 000U/L，且子宫≥12周妊娠大，提示葡萄胎。在葡萄胎块清除后，β－hCG应大幅度下降，在清除后平均9周转阴；若下降缓慢或下降后又上升，或清宫后9周以上仍未转为阴性者，在排除宫腔内组织残留或再次妊娠后则提示可能为侵蚀性葡萄胎。hCG也是监测侵蚀性葡萄胎治疗效果及预后判断的重要指标。
绒毛膜癌：β－hCG是绒毛膜癌诊断、随访和活性滋养细胞监测惟一特异的实验室指标，β－hCG下降与治疗效果一致，治疗后临床症状消失，血中β－hCG正常，应每周检查1次β－hCG，连续3次阴性者为近期治愈。
性早熟和肿瘤：下丘脑或松果体胚细胞的绒毛膜瘤、肝胚细胞瘤、卵巢无性细胞瘤及未成熟畸胎瘤可分泌hCG导致性早熟。另外可分泌hCG的肿瘤有卵巢腺癌、胰腺癌、肠癌、肝癌、胃癌、肺癌，在成年妇女引起月经失调。因此成年妇女突然发生月经失调伴有hCG升高时，应考虑上述肿瘤的异位分泌。
3．游离雌三醇的测定（uE3） 血中游离E3系从胎盘分泌，转运至母血中。大部分游离E3（91%）至肝中与葡萄糖醛酸结合成为结合型E3，再从肾排出。因此测游离E3更能直接反映胎盘功能。
（1）测定方法：测定血E3一般采用放射免疫法。此法比较准确、精密、灵敏度高，能测定血中的纳摩尔数（nmol/L）。此外还可采用磁性微粒分离的免疫酶联法。
当胎儿高危时，在尿E3或E/C值尚未改变前，血E3值就有明显下降情况，且较快出结果。
（2）E3测定的临床应用价值：连续测定E3的重要性，无论应用哪种方法测定E3值衡量胎盘功能预测胎儿宫内安危，都不能以一次测定值下定论，因E3测定值的范围很大，如孕39周至不足41周时血游离E3平均值为54．25nmol/L （15．5ng/ml），而其范围可为35～70nmol（10～20ng/ml）。故必须多次测定进行自身对照或做动态监测，方有助于解决个体差异问题，同时可发现E3值的变异情况。如连续测定，每周2～3次，E3值均在正常范围，说明胎儿良好，若发现E3值持续缓慢下降者，可能为过期妊娠；下降较快者可能为重度妊高征或胎儿宫内生长迟缓；急剧下降或下降＞50%时说明胎儿有宫内死亡危险，应尽快抢救。
（3）评估E3值：评估E3值时还应注意：①胎龄是否正确；②有无影响E3合成的因素；③有无干扰E3代谢的因素；④肾功能不良。
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